抗骨质疏松药ppt课件.ppt

抗骨质疏松药 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis; ;常见的骨折部位;Osteoporosis的分类：;破骨细胞吸收骨 产生的酶可以降解、吸收矿化的骨质;;;第二节 骨吸收抑制药antiresorptive drugs;一、 双膦酸盐 Bisphosphonates;双膦酸盐的化学结构;阿仑膦酸盐：Alendronate (Fosamax?) risedronate (Actonel?) ibandronate (Boniva?) zoledronic acid (Reclast?) ---- FDA推荐用于骨质疏松的预防与治疗;【药代动力学】 口服吸收少，吸收量低于3%； 50%被吸收的药物主要被骨骼摄取，其余的药物以原形从肾排泄； 与骨的羟磷灰石有着很强的亲和力 ---- 保留在骨表面长达数年，缓慢释放；;【作用机制】： 双膦酸盐存在于骨吸收部位→ 破骨细胞吞噬双膦酸盐→双膦酸盐在破骨细胞内转化为活性产物→抑制破骨细胞功能、诱导破骨细胞凋亡 依替膦酸etidronate在胞内代谢为细胞毒的ATP类似物 抑制破骨细胞活性 氨基双膦酸盐（阿仑膦酸盐）在胞内不被代谢，直接抑制胆固醇代谢中的甲羟戊酸途径 诱导破骨细胞凋亡;阿仑膦酸盐（alendronate）抑制骨的吸收;抑制骨矿化→ 抑制骨的形成（缺点） 第一代明显 第二代与第三代药物此作用弱 氯甲双磷酸盐可促进骨形成;【临床应用】 高转换型骨质疏松：绝经后妇女骨质疏松，畸形性骨炎 预防和治疗糖皮质激素引起的骨质疏松 选用阿仑膦酸盐（Alendronate）：不抑制成骨细胞的骨形成 恶性肿瘤引起的骨质溶解、骨痛、高钙血症 用法：阿仑膦酸盐（70mg/周）有效、耐受性好——阿仑膦酸盐可以每周一次给药，因为它的骨滞留时间很长;一种局限性骨病 难以控制的破骨细胞的骨吸收，伴有继发性的骨形成增加 新生骨很脆弱;糖皮质激素引起的骨质疏松;降钙素 Calcitonin (CT);【药理作用】 降低血钙和血磷 在骨：直接抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收 破骨细胞膜有降钙素受体； 在肾：降钙素减少Ca2+与磷酸盐的重吸收； 在胃肠道： 减少Ca2+的吸收； 减少磷酸盐的吸收； 止痛作用 ;【临床应用】 治疗绝经后妇女的骨质疏松：疗效差 Calcitonin鼻腔喷雾剂（Miacalcin? and Fortical? 200 IU daily） 仅轻度减少椎骨骨折的风险 对髋骨或其它的非脊骨骨折无效 推荐用于双膦酸盐或激素替代疗法（更有效）的候选方案 恶性肿瘤引起的骨质溶解、骨痛、高钙血症——有效 阻断骨吸收、降低血Ca2+ 止痛;减少破骨细胞的数量与活性 → 减少骨的吸收 有效预防绝经后妇女骨质疏松; 髋骨与椎骨的骨折减少34%； 轻度增加胆结石、深静脉血栓形成风险 乳腺癌风险增加20%左右；;2002年7月WHI公布的绝经后HRT抗骨折疗效的研究 ;选择性雌激素受体调质（SERMs） ----雷洛昔芬Raloxifene;植物雌激素 ----大豆异黄酮（isoflavones）;第三节 骨形成促进药（Bone-forming drugs） ;氟制剂（Fluoride） ;【药理作用】 氟化物在骨形成过程中呈现出双相性的作用 低剂量的氟化物促进成骨细胞增殖分化和成熟，具有促进成骨的作用； 高剂量的氟化物将抑制骨形成，严重干扰骨质形成和矿化——氟牙斑、氟骨症；;甲状旁腺激素 Parathyroid Hormone，PTH ;小剂量PTH→(+)成骨细胞PTH-R→AC→骨形成骨吸收→骨形成;药理作用;第四节 骨矿化促进药（mineralization drugs） ; 1、补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利于骨和牙齿的形成; 2、防止缺钙引起的骨吸收增加； 3、防治骨质疏松症时与维生素D一起应用; 1、 1，25-(OH)2D3（活性维生素D）能增加钙在小肠中的吸收; 2、在骨重建过程中， 1，25-(OH)2D3可增加成骨细胞活性，促进骨形成； 3、单独或与钙剂合用用于防治骨质疏松症