《抗栓治疗进展 》课件.ppt

糖蛋白Ⅱb / Ⅲa是血小板聚集的最后的共同途径，因此糖蛋白Ⅱb / Ⅲa拮抗剂是最强的抗血小板药。 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂 在导致血小板聚集的众多传导通路中，阿司匹林和 ADP受体拮抗剂等仅能不可逆地抑制其中的一条或 几条通路，从而部分抑制血小板聚集。 GPIIb/IIIa受体拮抗剂作用于最终的唯一通路，竞争 性占据GPIIb/IIIa受体，阻止纤维蛋白原与该受体的 结合，从而最快速，最完全地抑制血小板聚集。 GPIIb/IIIa受体拮抗剂 最快速 最直接 最完全 抑制血小板聚集 目前的GPIIb/IIIa受体拮抗剂依据化学结构的不同可分为三类 单克隆抗体：Abciximab（阿昔单抗） 最早应用于临床的GPIIb/IIIa受体拮抗剂，是GPIIb/IIIa受体的单克隆抗体，通过占据受体的位置而阻断血小板聚集反应。 肽类抑制剂：Eptifibatide（埃替非巴肽） 是一类含有GPIIb/IIIa受体识别序列的低分子多肽。 非肽类抑制剂：Tirofiban（替罗非班） 合成非肽类，其药理性质与埃替非巴肽相似。 口服非肽类抑制剂，Xemilofiban、Orbofiban、Rocifiban、Sibrafiban、Lefradafiban但试验结果均以失败告终。 安慰剂较好 IIb/IIIa 较好 试验 安慰剂 IIb/IIIa N 0.1 1 10 RESTORE 1.1% 0.9% 12,940 EPILOG 1.2% 0.9% 4891 RAPPORT 1.3% 1.0% 5374 CAPTURE 1.3% 1.0% 6639 EPIC 1.7% 1.5% 2099 1.3% IMPACT I 1.0% 6789 1.2% IMPACT II 0.9% 10,799 ESPRIT 1.0% 0.8% 17,403 ISAR-2 1.1% 0.8% 17,804 ADMIRAL 1.2% 0.8% 18,104 EPISTENT 1.1% 0.8% 15,339 1.3% CADILLAC 0.9% 20,186 OR 95% CI 0.73 (0.55, 0.96) P=0.024 30 天死亡 27% P=0.024 GPIIb/IIIa受体拮抗剂在PCI中的应用 安慰剂更好 IIb/IIIa 拮抗剂更好 0 0.5 1 1.5 2 危险比 95% CI 试验名称 安慰剂 IIb/IIIaˉ N EPIC 9.6% 6.6% 2,099 IMPACT-II 8.5% 7.0% 4,010 EPILOG 9.1% 4.0% 2,792 CAPTURE 9.0% 4.8% 1,265 6.3% RESTORE 5.1% 2,141 10.2% EPISTENT 5.2% 2,399 0.62 (0.55, 0.71) p 0.000000001 8.8% 汇总 5.6% 16,770 ESPRIT 2,064 10.2% 6.3% 30 天死亡/心梗 38% (P 0 GPIIb/IIIa受体拮抗剂在PCI中的应用 GPIIb/IIIa受体拮抗剂在ACS中的应用 PRISM 7.1% 5.8%* 0.80 0.60-1.06 PRISM-PLUS 12.0% (*) 8.7% 0.70 0.50-0.98 (? ) 13.6%* 1.17 0.80-1.70 PARAGON-A 11.7% (l) 10.3% 0.87 0.58-1.29 (h) 12.3% 1.06 0.72-1.55 PURSUIT 15.7% (l) 13.4% 0.83 0.70-0.99 (h) 14.2% 0.89 0.79-1.00 PARAGON-B 11.4% 10.6% 0.92 0.77-1.09 GUSTO-IV 8.0% (24h) 8.2% 1.02 0.83-1.24 (48h) 9.1% 1.15 0.94-1.39 Overall 11.8% 10.8%t 0.91 0.85-0.98 O R Placebo IV Gp IIb/IIIa 95% CI Placebo Better Gp IIb/IIIa Better 0 1.0 2.0 Study P=.015 * Without heparin. ? With/without heparin. (l), Low dose; (h), High-dose.  Boersma E, et al. Lancet. 2002;359:189-198. 9% (P=0.015) 30 天死亡/心梗 9% 替洛非班