《芳酸类非甾体抗炎药物的分析》ppt课件.ppt

第六章 芳酸类非甾体抗炎 药物的分析; 本类药物为不含甾体骨架的抗炎药，是 使用最多的药物种类之一。多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧酸结构 分类：（芳基的取代位置及芳基上的取代基） 水杨酸类（邻羟基苯甲酸） 邻氨基苯甲酸 邻氨基苯乙酸 芳基丙酸 吲哚乙酸 苯骈噻嗪甲酸;结构特点： 芳酸类非甾体抗炎药物分子结构中，既具有苯环，又有羧基，或另有取代基。 分析依据： 说明：对乙酰氨基酚、尼美舒利不属于本类药物;第一节 典型药物的结构与性质 一、典型药物及结构特点 水杨酸类;邻氨基苯甲酸类;邻氨基苯乙酸类;芳基丙酸类;吲哚乙酸类;苯骈噻嗪甲酸类;其他非甾体抗炎药;结构特点;（一）酸性 具游离羧基显酸性，酸性受苯环、羧基和取代基的相互影响 ;（二）水解性 具有酯键：阿司匹林、双水杨酯 具有酰胺键：吲哚美辛、吡罗昔康、对乙酰氨基酚 ◆利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别 ◆利用酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定含量 ◆芳酸类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质;（三）具有紫外和红外吸收 （四）基团或元素特性 ;第二节 鉴别试验 一、与三氯化铁反应;1、水杨酸反应 ;2、酚羟基反应 对乙酰氨基酚 水溶液 蓝紫色 吡罗昔康 三氯甲烷溶液 玫瑰红色 美洛昔康 三氯甲烷溶液 淡紫红色;二、缩合反应 酮洛芬 ;三、重氮化—偶合反应; 对乙酰氨基酚的鉴别（间接）;四、氧化反应 甲芬那酸 显深蓝色，随即变为棕绿色;五、水解反应 阿司匹林;六、特征元素的反应 1、氯元素的鉴别 含氯药物经过前处理，显氯化物的鉴别反应 2、硫元素的鉴别 美洛昔康中含有二价硫，分解产生硫化氢，遇醋酸铅生成硫化氢黑色沉淀;七.紫外吸收和红外吸收光谱法 利用药物所具有的紫外和红外吸收特征，来进行鉴别。;八、色谱法 薄层色谱法 高效液相法;第三节 特殊杂质的检查 一.阿司匹林中特殊杂质的检查 （一）合成工艺;（二）检查 1.游离水杨酸 目的：乙酰化不完全或水解产生对人体有毒性的水杨酸，结构中酚羟基易被氧化，生成有色的醌型物质，使药物成品变色 原理： ①05年版药典：水杨酸结构中有游离的酚羟基，在酸性的条件下与高铁盐反应生成紫堇色（可以检出1μg的水杨酸） ②10年版药典：反相法，为防止阿司匹林水解，用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品，外标法计算 ; 限量要求 ＊原料药：0.1% ＊阿司匹林片：0.3% ＊阿司匹林肠溶片：1.5% ＊阿司匹林肠溶胶囊：1.0% ＊阿司匹林泡腾片：3.0% ＊阿司匹林栓剂：3.0% ;2.有关物质 ①未反应完全的酚类 ②水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚 ③合成工艺过程中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等 10年版药典：反相色谱法，采用不加校正因子的主成分自身对照法，所有杂质峰（要扣除水杨酸峰）之和不得大于对照液主成分峰面积 05年版药典：以“溶液澄清度”检查碳酸钠试液中不溶物（利用杂质和药物溶解行为的差异）;双水杨酯中游离水杨酸的检查： 水杨酸与三价铁生成有色配位化合物，在530nm下测定 原料限度：0.5% 片剂限度：1.5%;二、甲芬那酸中2,3—二甲基苯胺的检查 2,3—二甲基苯胺毒性大，会引起高铁血红蛋白血症，并对中枢神经系统及肝脏有损伤 中国药典采用两种方法检查： HPLC：检查有关物质，单一杂质限量为0.1%，杂质总量限量为0.5% GC：检查2,3—二甲基苯胺，限量为0.01%;HPLC：检查有关物质 对照品： 5μg/ml； 供试品：1mg/ml 柱效：以甲酚那酸计不低于2000 分析时间：甲酚那酸保留时间的2.5倍 检查方法： （1）供试品谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品主峰面积的1/5 (2)供试品谱图中如有杂质峰， ;三、二氟尼柳中有关杂质检查 （一）合成工艺 2,4-二氟苯甲酰氯 二氟尼柳 间苯二胺盐酸盐 二氟尼柳 2,4-二氟苯胺