电离辐射的细胞学效应.ppt

染色体核型分析 “At the end of the day, making a true impact on survival for the patient relies on how well we control cancer that we see (with radiation) and how well we control cancer that we don’t see (through chemotherapy), and how well both work in combination.” Dr. Choy is known globally for his pioneering work, beginning in the early ’90s, showing the benefit of combining paclitaxel and other chemotherapeutic agents with radiation treatment. 谢 谢 They share amino acid sequence homology and core structural similarity to a specific class of major histones but also have their own feature that is distinct from the major histones * Kim et al. Seminars in Cell Developmental Biology. 2011 纺锤体装配监测点（Spindle Assembly Checkpoint, SAC） 除了上述几种检测DNA状态的检查点外，还有一种检测纺锤体结构的检查点，称为纺锤体装配检查点（Spindle Assembly Checkpoint），此检查点是目前已知的存在与有丝分裂期的唯一一个检查点，其功能是感应纺锤体结构异常，促使细胞停滞在有丝分裂期，直到染色体结构被修复或者直接促进细胞死亡。纺锤体监测点保证姊妹染色体均等、准确地分裂和分配到子代细胞。 那么电离辐射如何诱发纺锤体检查点呢？此问题在放射生物学界还没有定论，因此也是研究的热点领域之一。根据已有的证据归纳起来有以下几方面原因： 首先，在肿瘤细胞中，往往出现DNA损伤监测点（G1、S和G2监测点）减弱的情况，损伤的遗传物质可通过DNA损伤监测点进入细胞有丝分裂期，此现象称为监测点适应现象（Checkpoint Adaption）； 另外，有丝分裂期的细胞虽然数目较少，仍然有被射线直接损伤的可能，损伤的染色体，其结构常出现异常，可被纺锤体监测点识别； 有报道显示，DNA损伤诱发细胞周期长时间阻滞在S期或G2期，易导致中心体过度复制，使细胞进入有丝分裂期后形成2的中心体结构，这种结构也激活纺锤体监测点。 电离辐射诱发的DNA损伤与纺锤体装配监测点 具有损伤DNA的细胞在纺锤体监测点面前的“命运”（To be or not to be, that is a question!!） 0′ 2′ 4′ 12′ 32′ 58′ 0′ 20′ 94′ 100′ 102′ 120′ 有丝分裂灾变死亡 (CDK1依赖的凋亡) lBurrel et al. Nature 2013 多倍体及非整倍体细胞形成 Stolz et al. 2010. Nat. Cell Biol. 12:492 DNA-PKcs -/- DNA损伤修复蛋白偶联细胞有丝分裂调控 Chk2 Chk2 pT68 Actin pS2056 DNA-PKcs IR - Asy M - PKcsi Chk2 Chk2 pT68 Actin pS2056 DNA-PKcs H3 pS10 ATMi PKcsi /ATMi PKcsi ATMi PKcsi /ATMi Asy DNA损伤修复蛋白偶联细胞有丝分裂调控 PKcs pT2609 α-tubulin DNA Merge Prometaphase Metaphase Cytokinesis Anaphase DNA损伤修复蛋白偶联细胞有丝分裂调控 第四节 电离辐射导致细胞死亡及其机制 致细胞死亡是电离辐射确定性效应发生根本。不同来源组织细胞、不同剂量照射，细胞死亡的方式和发生机制会有所不同。电离辐射诱发哺乳动物细胞死亡的方式有多种，包括坏死（necrosis）、凋亡（apoptosis）、细胞自吞噬死亡（autophagic cell death）和有丝分裂灾变等，虽然各种死亡方式的发生机制不尽相同，但也会有共同的调节分子、效应分子或者信号通路的交叉，对于多种死亡机制的研究，最为透彻的是程序性细胞凋亡。 正常细胞