药物动力学概述课件_1.pptVIP

药物动力学概述 ;主要内容;一、血药浓度与药效的关系 ;但因目前科技水平的限制，受体部位的药物浓度难以直接测定。 对多数药物来说，受体部位的药物浓度与血浆药物浓度存在平行关系，血药浓度与药效的关系比剂量与药效之间的关系密切得多。 ;苯妥英钠抗癫痫与抗心律失常的有效血药浓度为10～20?g/ml。 当血药浓度增至20～30?g/ml时出现眼球震颤，至30～40?g/ml时出现运动失调，超过40?g/ml可出现精神异常。 地高辛的血浓度在1～2ng/ml时出现强心作用，当其血药浓度在3ng/ml时可出现中毒症状。;多数药物的血药浓度与药物效应之间存在着良好的相关性。 实际上，这也是实施治疗药物监测的基础。通过治疗药物监测可了解所用剂量的治疗水平，从而指导临床对用药剂量进行反馈调整，使血药浓度处在有效范围之内，以避免药物中毒或治疗无效。;量效曲线; 根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 ; 治疗范围——又称有效血药浓度范围，是指最小有效浓度（minimum effect concentration, MEC）与最大耐受浓度（maximum tolerated concentration, MTC）之间的范围。; 药物治疗指数(TI):指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值,对临床实用药物来说是指最大耐受浓度与最小血药浓渡的比值。 TI= MTC/ MEC; 临床上常将治疗范围内的血药浓度值作为个体化给药的目标值。 就多数人来说，血药浓度在治疗范围之内，药物显效而无毒。低于其下限，疗效不佳；高于其上限，常致毒性反应。 ; 药物动力学（Pharmacokinetics） 应用动力学原理和数学处理的方法，定量描述药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的量变特征和动态变化规律的科学。 ;AUC0?? 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。 ;是体内药量（或血药浓度）减少一半所需的时间。 反映药物消除过程 单位：h t1/2=0.693/k;总消除速度常数（k）;是体内药量与血浆药物浓度之间的比例常数，也就是假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，单位：L 或 L/kg ;V是药物的特征常数对于一具体药物来说V是个确定的值。 V不具备直接的生理意义，但反映药物的分布情况。V值越大，说明药物亲脂性高在组织中的分布广；V值越小，说明药物极性大水溶性高透膜能力差组织分布少，而在血液中的分布广，或血浆蛋白结合率高。 根据C求X。;单位时间内有多少毫升血中的药物被清除 也就是消除的药物表观分布容积 CL=kV 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数 ;速率过程 (rate processes);速率过程 (rate processes);三、临床基本给药方式血药浓度变化规律;1 、单室模型静脉注射单剂量给药;单室模型静脉注射-----血药浓度;dXu/dt; 半衰期t1/2求算;静脉注射给药-血药浓度法;;单室模型静脉滴注-----血药浓度;单室模型静脉滴注-----参数计算;达稳态某一分数所需时间: 达坪浓度以前的血药浓度C一直小于CSS，任何时间的C值都可用CSS的某一分数fss表示;以t1/2的个数ｎ来表示时达稳态某一分数所需时间，达到坪浓度某一分数所需要的ｎ值，不论何种药物都是一样的;静注负荷剂量 X0*————要速达稳态：;快速静滴负荷剂量 k0*,T——提前达稳态：;3 、单室模型血管外给药;血管外给药-血药浓度法;达峰时间由ka 和k决定与剂量大小无关． 药物的达峰浓度与剂量成正比． 药物的达峰时间和达峰浓度反映药物的吸收速度和程度若口服制剂在胃肠道很快崩解和较快的吸收则达峰时短，峰浓度高． Cmax、tmax、 AUC是反映药物生物利用度的三个基本参数．;4 、单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静脉注射--稳态血药浓度 ;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;５、单室模型间歇静脉滴注;单室模型间歇静脉滴注;AUC (Css,av之下）;患者病情病因诊断清楚，确定适宜用药后设计给药方案． 首先考虑那些与药物的有效性和安全性有关的因素，即药物的的