药物化学CJ01镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药课件.ppt

药物化学 Medicinal Chemistry Tuesday 10:40 am-12:15 pm Friday 03:50-06:15 pm Rm. IV-A510,0 2014年10月10日;《药物化学》的教材和参考书;中枢神经系统药物 ;;巴比妥类（20世纪初） 苯并二氮杂卓类（20世纪60年代） 新型镇静催眠药（20世纪90年代）;2.1.1 苯并二氮杂卓类药物;（一）基本结构;苯并二氮卓类药物结构特征;(二)结构分类;1. 安定类;;;;;3.噁唑仑类;;小结：苯二氮卓类药物的结构类型;(三)苯并二氮卓类药物的构效关系 ;(三)苯并二氮卓类药物的构效关系 ;;(三)苯并二氮卓类药物的构效关系 ;以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用；1，2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。;地西泮，安定;;;;;;代表药物——地西泮 ;;中枢神经抑制性递质?－氨基丁酸（GABA）作用于GABA受体，导致中枢神经系统抑制。苯二氮卓受体与GABA受体复合;2.1.2 新型镇静催眠药 Nonbenzodiazepine GABAA Agonists ;Zopiclone belonged to the pyrrolidones（吡咯酮类） which are used in clinic. It reacts rapidly and it can improve the quality of sleep. But it will cause abstinent symptom（戒断症状） after drug withdrawal suddenly.;;Another new kind of sedative hypnotics is Zaleplon (Sonata) . It belongs to pyrazo-pyrimidines(吡唑并嘧啶类）.;小结;;癫痫病理;癫痫的分类;抗癫痫药物分类（化学结构）;一、环内酰脲类;一、环内酰脲类;一、环内酰脲类;一、环内酰脲类;一、环内酰脲类;一、环内酰脲类;二、苯并二氮?类;卡马西平 carbamazepine，CBZ;;; 举例：;三）理化性质 1、结构为一个大的共轭体系，乙醇溶液在一定波长下有最大吸收。 2、光照条件下形成二聚体和10，11-环氧化物,变成橙黄色。避光保存。 3、片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解↓，吸收↓，药效↓。 干燥保存。;四）代谢 在肝脏广泛代谢 10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性——10,11-环氧卡马西平;五） 作用;相关药物;;;四、GABA衍生物;四、GABA衍生物;;四、GABA衍生物;四、GABA衍生物;五、脂肪羧酸类;六、其他结构类药物 ;内容小结;;;抗精神失常药;目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关。;精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（Dopamine）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多巴胺受体超敏所致。 药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。;按化学结构分类;锥体外系统副作用（锥外反应）是抗精神病药最常见、最突出的副作用，也是专家们正在力图攻克的一个难题。它有四种表现形式：? ??1、类帕金森氏综合征：表现为震颤、肌肉僵直、动作缓慢、表情呆板（面具脸）、碎步等。? ??2、急性肌张力障碍：患者突然出现双眼上翻、或颈部歪向一侧、或下颌张开不能闭合等情况，多见于年轻的男患者。? ??3、静坐不能：表现为焦虑、坐立不安、来回踱步。? ??4、迟发性运动障碍：多见于长期服药者，表现为口腔周围或四肢的不自主运动，如面部肌肉抽动、下颌颤动、四肢的舞蹈样动作、捻丸样动作等，在紧张时加重、睡眠时消失。? 预防——在治疗中尽量避免频繁换药、剂量过大或快速增减药等。?;一、吩噻嗪类;盐酸氯丙嗪（冬眠灵） Chlorpromazine Hydrochloride 1、结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 ;结构特点 母环为吩噻嗪环 三环结构 两个苯环并合一个含硫和氮原子的环（吩噻嗪环） ;2、发现 在研究抗组织胺药异丙嗪过程中发现； 具有很强的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域 有精神科阿司匹林之称 ;3、理化性质 氧化反应 有苯并噻嗪母环，易被氧化,在空气或日光中放置渐变红色;3、理化性质 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或 维生素C等 宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2）;3、理化性质光化毒反应;4、体内代谢 硫原子氧化 苯核羟化 去N-甲基 侧链的氧化;5、临床用途 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等