药理学肾上腺皮质激素类药物0课件.pptVIP

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物;一. 肾上腺皮质激素;Date;Date;反馈调节通路;皮质调节系统 下丘脑-垂体前叶-肾上腺;化学结构及构效关系 ;糖皮质激素化学结构;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,如：地塞米松、氟氢松;二、体内过程;制剂 按作用时间的长短分类（表35-1） 短效类（半效期＜12小时） 中效类（半效期12~36小时） 长效类（半效期＞36小时） ;二. 糖皮质激素的生理效应;1. 糖代谢： 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为： 促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； 减少机体组织对葡萄糖的利用。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 ; 2. 蛋白质代谢： 促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解，抑制其合成。(苯丙酸诺龙) 久用糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 ;3. 脂肪代谢： 能加速脂肪的分解，抑制其合成。 长期使用，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素的作用有关。;4. 水和电解质代谢： 弱的盐皮质激素作用，潴钠排钾 增加肾小球滤过率 拮抗抗利尿素 促进肾脏排出钙、磷 ;6. 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用; 三. 糖皮质激素的药理作用;1. 抗炎作用;抗炎机理(基因效应);对慢性炎症的抑制作用;其抗炎作用的利弊分析 对急性炎症： 利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症的扩散。 ;800个氨基酸; GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 组成：两个分子的热休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与GR结合； 避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 ;GR受体激活后的反应;Date; 糖皮质激素对基因转录的???响;2. 免疫抑制作用与抗过敏作用;3. 抗内毒素作用;4. 抗休克作用;5. 对血液成分的影响(三多一少); 能影响情绪、行为并能提高CNS的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常和癫痫发作。;四. 糖皮质激素的临床应用;1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。;⑵病毒感染 ⑶真菌感染 (４)预防炎症的后遗症： 如结核性脑膜炎、心包炎、创伤性关节炎、虹膜睫状体炎等。;3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病;过敏性疾病：如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等。　　肾上腺素受体激动药和抗组胺药 　　　激素辅助 移植排斥反应：免疫抑制药合用(环孢霉素);4. 休克 适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。 感染中毒性休克：须与抗生素同用； 过敏性休克：糖皮质激素是次选药 可与首选药肾上腺素合用。 心源性休克： 低血容量性休克：超大剂量;5.血液病 急性淋巴细胞性白血病（抗肿瘤药合用）、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。停药后易复发。 6. 局部应用 如接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等，以及视网膜炎和视神经炎（严重者应全身用药）等。 ;五. 不良反应;Date;2. 停药反应 ⑴肾上腺皮质萎缩和机能不全 长时间大剂量糖皮质激素的应用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生负反馈抑制，导致肾上腺皮质萎缩，自身释放糖皮质激素减少。停药后数月才能恢复。 停药过快，即可出现肾上腺机能不全,危象表现。 (恶心,呕吐,乏力,低血压,休克) ⑵反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。 ;六、禁忌症;七、用法及疗程 ;4. 小剂量替代疗法　 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。 5. 隔日疗法： 对某些需长疗程治疗的慢性疾病，采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨8~10时一次给予。 目的：减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制。 停用指标:维