药理学总论2012（师锐赞）课件.ppt

药理学（pharmacology）;教材内容;药理学总论;第一章　绪论;药理学的基本概念;;药物;药理学的研究内容;药理学的研究内容;药理学的学科任务;药理学的发展简史;药理学的研究方法;药理学的学习方法;第二章　 药物效应动力学;内　容;一、药理作用与效应;（一）基本概念;药物作用 (action) 药物效应（effect）;Action effect;Action effect;是人们用最先进的现代科学方法对药物效应所作的（最新）解释，是药理作用的一部分。 药物的初始反应与效应的因果关系之间还存在某些步骤，即从action到effect的中间环节。也就是解释药物效应从哪里产生，如何产生。 是理解和掌握药物药理作用的基础。;决定于药物与机体靶分子（靶细胞）化学反应的专一性。 药物的化学结构是药物作用特异性的物质基础。 ;药物效应的选择性;药物作用的选择性;兴奋（excitation） 机体器官原有的功能增强。 抑制（inhibition） 机体器官原有的功能减弱。;直接作用 药物对接触的部位产生的作用。 间接作用 药物的直接作用经机体的反射调节后产生的作用。;硝苯地平 直接：抑制心脏 间接：引起心率加快;局部作用 药物吸收入血之前在用药部位产生的作用。 吸收作用 药物吸收入血之后分布到机体组织、器官所产生的作用。;二、治疗作用与不良反应;（一）治疗作用;临床用药的原则 “急则治其标，缓则治其本” ，“标本兼治”。 替代疗法和补充疗法，因无法去除病因，所以与对因治疗还是有区别的。;（二）不良反应（ADR）;药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用。 特点: 轻微的不适或痛苦。 可预知而难以避免（有些副作用可采用联合用药加以纠正）。 药物选择性低是其产生的基础。;剂量过大或疗程过长而导致药物在体内蓄积引起的严重反应，给病人带来痛苦危害大，甚至危及生命。;急性毒性（acute toxicity） 慢性毒性（chronic toxicity） 特殊毒性(special toxicity) 致突变（mutagenesis） 致畸胎（teratogenesis） 致癌（carcinogenesis） 　　　　　　　　;一般较严重，危害大，甚至可危及生命 本质上是药理效应的进一步增强和延续 肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生 可以预知，不应该发生，应尽力避免　　　　　　　　;由于长期用药，突然停药或减量太快，使原有疾病加剧。又称反跳现象。 病情控制后，应逐渐减量，缓慢停药 。 ;停药后血药浓度下降至阈浓度以下，仍然残存的药理效应。 ;又称过敏反应（hypersensitive reaction）。 是药物引起的免疫反应。与药物的药理作用、剂量大小无关，而与病人的特异体质有关的一种病理性免疫反应。 包括免疫学中的各种免疫反应。;对药物产生的遗传异常性反应。 少数特异体质的人对某些药物反应特别敏感，反应性质可异于常人。 与药物的作用有关，反应严重程度与剂量成比例。 药理拮抗药救治有效。;耐受性（tolerance）;依赖性（dependence）;三、量效关系;（一）概念;（二）药物效应的种类及其量效曲线;个体的效应指标以数量的增减或分级来表示，可用具体数量、或用最大反应的百分率表示。 药物的效应为连续增减的变量。如血压、心率或尿量的增加减少等。;量反应的量效曲线;最小有效量或最小有效浓度（也称阈剂量或阈浓度） 最大有效浓度 半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect, EC50） 斜率;effect(% of maximal responses);效能（efficacy） 效价强度（potency）;lgＣ;药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。如有效/无效，存活/死亡，出现/不出现，惊厥/不惊厥。 主要指群体的效应。以反应发生的阳性率表示。必须用多个动物或多个实验标本进行实验。;质反应的量效曲线;质反应量效曲线的意义;治疗指数（therapeutic index，TI） 安全范围（margin of safety）;治疗指数（therapeutic index，TI）;;ED95~LD5之间的距离 其值越大，表示药物越安全 ;;治疗指数和安全范围不能预期与剂量无关的过敏反应以及特殊类型的慢性毒性发生 应结合其他指标 如：可靠安全系数LD1/ED99;四、药物的构效关系 structure activity relationship，SAR;五、药物作用机制;按其作用机制性质不同，分为： 非特异性作用机制 特异性作用机制 受体;六、药物与受体;（一）受体(receptor);多数位于细胞膜，少数存在于胞质、胞核。 同一种受体在不同组织中的含量和