围产期暴露任基酚对f1和f2代大鼠脂代谢影响-effect of perinatal exposure to nonylphenol on lipid metabolism in f1 and f2 generation rats.docxVIP

华中科技大学博士 学位论 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 中英文缩略词表 英文缩写 ALT 英文全称 Alanine aminotransferase 中文名称 丙氨酸氨基转移酶 AST Aspartate aminotransferase 天门冬氨酸氨基转移酶 BPA DEHP Bisphenol A Di(2-ethylhexyl)phthalate 双酚 A 邻苯二甲酸二酯 EDCs Endocrine disruptors 内分泌干扰物 ER Estrogen receptor 雌激素受体 ERα Fas Estrogen receptor α Fatty acid synthetase 雌激素受体 α 脂肪酸合成酶 GD Gestation day 妊娠 Glu Glucose 血糖 HDL High density lipoprotein 高密度脂蛋白 HE Hematoxylin and Eosin staining 苏木素伊红染色 HFD High fat diet 高脂饲料 LDL Low density lipoprotein 低密度脂蛋白 Lpl Lipoprotein lipase 脂蛋白脂肪酶 PCBs Polychlorinated biphenyls 多氯联苯 ND Normal diet 常规饲料 NEFA Free fatty acids 游离脂肪酸 PND Postnatal day 出生后 Ppar -γ Srebp-1 TC Peroxisome proliferator-activated receptor –γ Sterol regulatory element-binding protein 1 Total cholesterol 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 转录因子固醇调节结合蛋白 1c 总胆固醇 TG Triglyceride 甘油三酯 4-NP 4-nonylphenol 任基酚 围产期暴露任基酚对 F1 和 F2 代大鼠脂代谢的影响 博士研究生： 张宏宇 导 师 ： 徐顺清 教授 中文摘要 任基酚（4-nonylphenol，4-NP）作为一类典型的环境 EDCs，具有雌激素活性， 可以结合到雌激素受体 α（Estrogen receptor α，ERα）和雌激素受体 β（Estrogen receptor β，ERβ）发挥类似雌激素的作用，干扰机体内分泌系统的平衡。4-NP 可以通过各种 途径进入人体，其中饮用水和食品是其主要暴露途径。人群流行病学调查显示，中国、 美国和德国等人群尿液中均能检测到 4-NP。细胞实验表明：4-NP 可以通过与雌激素 受体（Estrogen receptor，ER）结合促进前脂肪细胞的增殖。动物实验证明围产期暴 露 4-NP 可以导致子代肥胖，甚至出现代谢综合征的典型症状。尤其是在生命早期暴 露，机体并未建立完善的屏障系统，各器官均处于生长发育的关键期，低剂量的 4-NP 暴露将影响机体的正常生长发育；长期低剂量暴露 4-NP 将使机体各器官失去代偿功 能，进而导致成年后疾病的发生。这种早期遗传学的改变，可能通过生殖细胞传给下 一代或几代。因此，本实验研究围产期暴露 4-NP 对 F1 和 F2 代大鼠脂肪组织形成和 肝脏脂肪酸合成的影响，并初步探讨其可能涉及的机制；结合目前我国居民高脂高糖 等高热量食物摄入量的增加，本实验研究高脂饮食是否可以促进 4-NP 暴露导致的子 代大鼠脂肪组织形成的改变。 第一部分 围产期暴露任基酚对 F1 和 F2 代大鼠脂肪组织形成的影响 目的：探讨妊娠期暴露不同剂量的 4-NP 是否可以改变 F1 和 F2 代大鼠脂肪组织 的形成以及对大鼠脂肪组织中 ERα 表达的影响。 方法：F0 代雌性大鼠从妊娠期（Gestation day，GD）6 天 至分娩后 21 天分别给 予 4-NP（5 μg/kg/day、25 μg/kg/day 和 125 μg/kg/day），另设一对照组，每天灌胃 1 次。F1 代 PND21 天时，处死部分幼鼠，收集血清；剩余部分幼鼠按性别分笼喂养， 给予普通饲料至实验结束。F1 代大鼠成年后（9 weeks old），从对照组分出部分雄性 成年大鼠与实验组雌性大鼠合笼获得 F2 代。剩余部分 F1 代大鼠继续喂养。F1 代母 鼠围产期未进行任何干预，F2 代仔鼠 PND21 天时处死部分幼鼠，收集血清；剩余部 分给予普通饲料。F1 代大鼠 23 周和 F2 代大鼠 13 周后，断头法处死，收集血液，并 迅速取出肾周和性腺周围脂肪组织。 结果：与对照组比较，F1 和 F2 代大鼠的体重、血清中胆固醇和瘦素的