无柄灵芝与反柄紫芝的化学成分及生物活性分析-analysis of chemical constituents and biological activities of ganoderma lucidum without stalk and ganoderma lucidum with opposite stalk.docxVIP

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2018-08-07 发布于上海
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无柄灵芝与反柄紫芝的化学成分及生物活性分析-analysis of chemical constituents and biological activities of ganoderma lucidum without stalk and ganoderma lucidum with opposite stalk

无柄灵芝与反柄紫芝的化学成分及生物活性研究无柄灵芝与反柄紫芝的化学成分及生物活性研究 PAGE PAGE 10 摘要本论文论述了无柄灵芝（Ganoderma resinaceum Boud）和反柄紫芝（Ganoderma cochlear (Blume et Nees) Bres.）的化学成分及对孕甾烷 X 受体（Pregane X Receptor, PXR）的调控作用、细胞毒活性和抗 HIV-1 活性。无柄灵芝（G. resinaceum）长期以来被用于治疗肠道菌失衡及增强免疫力，研究显示无柄灵芝的乙醇提取物有抗菌和抗氧化的作用，但对其物质基础研究较少。因此，为进一步探究无柄灵芝的化学成分与生物活性的关系，首先对其甲醇提取物进行了系统的化学成分研究。从中分离鉴定了 18 个化合物，涉及甾体（3 个）、三萜（14 个）、酚酸类化合物（1 个），其中包括 8 个新三萜化合物（1-8）。本研究首次从无柄灵芝中分离得到六降三萜（1-4, 11-13）和 8，9 位碳均为 sp3 杂化的完整三萜（7, 8）。然后测试了这些化合物对 PXR 受体介导的 CYP3A4 表达的作用，结果显示 ganoderic acid Y（9）、ganoderol B（10）和 lucidone B（12）对 CYP3A4 的表达均有很强的激活作用（活性强于阳性对照利福平）。反柄紫芝（G. cochlear）是灵芝的另一个种，对其干燥子实体进行化学成分和生物活性的系统研究，从中分离鉴定了 24 个化合物，与无柄灵芝不重复的有 22 个，包括甾体（4 个）、三萜（15 个）、酚酸类（5 个）三种结构类型，其中 10 个新三萜（19-24, 35, 36, 39, 40）和 3 个新酚酸类化合物（25-27）。本研究首次从反柄紫芝中分离得到 A 环开环且 B 环扩环的三降三萜（39, 40）和具有三环骨架的酚酸类化合物（27），并对这两类新颖结构的生物合成途径提出了假设。对三萜和酚酸类化合物分别进行了体外细胞毒活性和抗 HIV-1 活性的测试，结果显示化合物 21 和 31 对 HL-30、MCF-7 和 SW480 肿瘤细胞均具有明显的抑制活性，其 IC50 值分别 10.5, 11.3, 18.0 μM 和 14.5, 16.4, 17.3 μM。而其他三萜类化合物对所有被测细胞株都没有表现出细胞毒活性（IC50 ＞ 40 μM）。关键词：无柄灵芝，反柄紫芝，三萜，酚酸类化合物，CYP3A4 Study on the Chemical Constituents and Bioactivities of Ganoderma resinceum and Ganoderma cochlear Peng xingrong (Plant Pathology) Directed by professor Yang yonghong and Qiu minghua ABSTRACTS This dissertation reported the investigation on the chemical constituents and their activation for PXR-mediated CYP3A4 expression, cytotoxic activities and anti-HIV-1 activities of G. resinaceum and and G. cochlear. As a member of Gandoderma Karst., G. resinaceum Boud. (Polyporacea) has long been used for enhancement of internal balance and functions of immune system. Researches showed that it possessed antibacterials and antioxidant effects. However, chemical constituents of G. resinaceum were studied rarely. To investigate the chemical constituents and study their biological activities of the fruiting bodies of the fungus, 18 compounds, including 14 triterpenoids, 3 ergostane sterols and 1 prenylate phenol