细胞色素p450表氧化酶2j2基因过表达改善dbdb小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制-mechanism of cytochrome p450 surface oxidase 2j2 gene overexpression improving insulin resistance in skeletal muscle of dbdb mice.docxVIP

独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□，在年解密后适用本授权书。不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录中文摘要.....................................................................................................1Abstract4研究背景.....................................................................................................7实验材料及试剂.........................................................................................9主要试剂的配制......................................................................................10实验方法...................................................................................................14实验结果...................................................................................................24讨论.......................................................................................................36总结.......................................................................................................40参考文献...................................................................................................42综述.......................................................................................................49致谢.......................................................................................................60细胞色素P450表氧化酶2J2基因过表达改善db/db小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科硕士研究生：李影指导教授：汪道文教授中文摘要研究背景和目的:研究表明花生四烯酸（Arachidonicacid,AA）是机体内最为丰富的物质之一。经细胞色素P450(CYP450)表氧化酶途径代谢成四种具有重要生物活性的内源性物质，分别为：5,6-EET,8,9-EET,11,12-EET以及14,15-EET。在机体内发挥着重要的作用，包括降压、抗炎、抗凋亡、抗心肌损伤和抗动脉粥样硬化作用，其效应可能与激活MAPK与PI3K/AKT信号通路有关。2型糖尿病是一种复杂的、多基因疾病。胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是其主要的病理生理问题，可并发心脑肾等多重慢性并发症，给个人和社会造成极大的经济负担。研究表明选择性抑制可溶性环氧化物水解酶（sEH）或敲除sEH基因能明显增强胰岛素信号，改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。再者,选择性抑制可溶性环氧化物水解酶（sEH）,增加内源性EETs水平能通过阻止NF