胃癌中hp感染的临床病理学和预后意义及其对il-6stat3通路的影响-clinical pathology and prognostic significance of hp infection in gastric cancer and its influence on il - 6 stat 3 pathway.docxVIP

万方数据 万方数据 附录………...…………………………………………………………………………… 34 作者简介…………...…………………………………………………………………… 40 导师评语………...……………………………………………………………………… 41 摘 要 目的：通过检测胃癌及其相应癌旁组织中 Hp 的相对感染量，探讨 Hp 感染在胃癌中的临床病理学意 义及其对胃癌患者预后的影响，并且结合本课题组前期胃癌 IL-6、Stat3 免疫组化研究结果，探讨 Hp 感染对 IL-6/Stat3 炎性信号通路活性的影响。 方法：（1）选择胃癌组织标本118例（病例组）及其62例相应癌旁组织（对照组），采用实时荧光定 量 PCR 以及普通PCR加条带光密度扫描法两种方法检测两组Hp的相对感染量，另外，本课题组前 期采用免疫组化SP法分别检测各组中IL-6表达和Stat3活化情况。（2）收集118例胃癌患者的临床病例 资料，并进行随访。（3）利用SPSS17.0统计软件分析。Hp相对感染量与胃癌各临床病理参数的关系 采用非参数检验（两组比较采用Mann-Whitney U 检验，三组及以上分析采取Kruskal-Wallis H 检验）； 癌与癌旁Hp相对感染量及阳性率比较分别采用Mann-Whitney U 非参数检验及χ2检验；随访资料部分 采用寿命表法、Kaplan-Meier 法和Cox 回归分析；Hp与IL-6、Stat3的关系采用Spearman等级相关分 析和Kruskal-Wallis H 非参数检验。 结果：（1）在癌旁组织中，Hp 感染与各临床病理参数都无关；在胃癌组织中，Hp 感染与患者年龄、 性别、组织学分型、分化程度、及有无远处转移无关；与浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关， 即浸润深度为 T3+T4 组的 Hp 相对感染量较 T1+T2 组明显增高；发生淋巴结转移组的 Hp 相对感染 量较无淋巴结转移组增高；临床分期为 III+IV 期的 Hp 相对感染量较 I+II 期明显增高。（2）癌组织 的 Hp 阳性感染率显著高于癌旁组织，且在 62 例同一胃癌患者中，癌组织 Hp 相对感染量显著高于 癌旁组织。（3）118 例患者随访结果：存活 62 例，死亡 56 例；存活时间最长为 103 个月；1、3、 5、8 年存活率分别为 76.3%、44.1%、35.6%、5.9%；中位总生存期为 48.9 个月。依据 Hp 相对感染 量将胃癌患者分为三组即“0”组（Hp1）、“1”组（1Hp15）和“2”组（15Hp27），三组的中位生 存 时 间 分 别 为 ： 65.0、 25.0、 18.0 个 月 ； 依 据 Hp/GAPDH 比 值 将 胃 癌 患 者 分 为 三 个 组 即 “0”组 (Hp/GAPDH=0.00), “1”组(0.00Hp/GAPDH0.80), “2”组(0.80=Hp/GAPDH)，三组的中位生存时间分 别为 62.0、27.0、24.0 个月；Kaplan-Meier 法生存分析显示，Hp 感染与胃癌患者的生存率呈负相关， 并且胃癌患者 Hp 感染越多，预后越差。单因素 Cox 回归模型分析结果表明：胃癌患者的总体生存 期与其年龄、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期、Hp 相对感染量呈负相关（P0.05）； 多因素 Cox 回归模型分析结果显示：胃癌患者的总体生存期与其年龄、患者临床分期及 Hp 相对感 染量呈负相关（P0.05），因此，年龄、临床分期及 Hp 感染可以显著增加胃癌患者的死亡风险。（4） 胃癌组织中 Hp 感染与 IL-6 的表达水平及 Stat3 的活化水平呈显著正相关，Hp 感染越多，IL-6 的表 达水平及 Stat3 的活化水平越高。 结论：（1）胃癌中 Hp 感染与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关，说明 Hp 感染参与胃癌的 浸润转移；同一胃癌患者，癌组织的 Hp 相对感染量显著高于癌旁组织，提示 Hp 感染参与胃癌的发 生。（2）Hp 感染与胃癌患者的生存率呈负相关，提示 Hp 感染可以作为临床上评估胃癌进展及预后 的潜在标志物。（3）Hp 感染与 IL-6 的表达水平及 Stat3 的活化水平呈正相关，提示 Hp 感染可能通 过激活 IL-6/Stat3 炎性信号通路参与胃癌的发生发展及预后。 关键词：幽门螺杆菌感染，胃癌，预后，IL-6，Stat3 I Abstract Objective: To explore the clinicopathological and prognostic significance of Helicobacter pylori (H.