相同强度不同时间的游泳运动对小鼠骨骼肌ampk α2表达的影响-effects of swimming exercise with the same intensity and different time on ampk α 2 expression in skeletal muscle of mice.docxVIP

相同强度不同时间的游泳总动对小鼠骨恼肌 AIPKa2农站的影响 物的核定位可能 通过磷酸化转录因子，调节基因表达。 但 在骨筒肌中高表达 ， 在肝脏中低表达，丽 1 则恰好相反 。y l 和 y2 广泛表达于各组织细胞， y3 仅在 骨锵肌中高表达。 AMPK 在不同组织细胞中的这种以不同亚型复合体存在的现 象 ，可能与其下游靶蛋白的选择有关闷。 2.2AMPK 的激活与活性调节 AMPK会迅速被低能量状态激话，如缺血、缺氧、药物阻滞糖原 分解及氧化 磷酸化和热应激。在细胞内 ，AMPK 调节糖、 脂和蛋白代谢 ，其作用相对于 能源 代谢 的调控器[8) 。体外实验表明AMPK可被AMP/ATP变构调节 ，也可被上游激 酶磷酸化调节。 AMPK上游激酶对α亚基撤酶催化中心苏氨酸 172残基位点的磷酸 化修饰对激酶活性起关键作用。尽管 AMPK的命名来自其 可被AMP 的变构激活， 但这种激活效果很小〈只有 5倍或更少)，与上游激酶的磷酸化作用激活效果相 比就很不明显了(至少S(}..l OO倍) (9) 。当然苏氨酸位点的磷酸化水平也受 AMP 的精密调节，这说明AMPK 系统从根本上是感应 AMP/ATP b 值的。 AMP与AMPK 的结合位点可 能在y 亚基上 ，一方面 AMP 与AMPK 的结合使后者更好的成为 AMPK上游激酶的磷酸化底物 ，井且抑制有去磷酸化作用 的蛋白激酶作用;另一 方面在高浓度的ATP 条件下对AMPK有相反的调节作用1110 AMPK 也可被Cr/PCr 比值增加而变构激活 ，并且在肌肉内能量储备如肌糖原增加时被抑制 ，但机制 尚不明确[句。虽然AMP/ATPbt 值是AMPK 的第一激活信号，但也不排除其它激活 机制的可能 。臼介素6 (lL-6) 在运动时被释放入肌 肉，有研究表明在分离的大 鼠肌肉中臼介素6可激活AMPK 。臼介素6敲除小鼠的肺肠肌的安静基础 AMPK 活 性比野生型低， 并在相同强度的运动剌激下 ，AMPK 活性的升高也比野 生型低 ( 10) 。这项结果表明白分泌机制的臼介素6可加强运动对 AMPK 的激活作用。另一 项重要的研究结果显示肌肉 AMPK还可被脂肪因子瘦素和脂联素激活。这还可以 解释运动 中脂肪酸氧化和能 量消耗的增多。 再结合在下丘脑瘦素调节干丘脑 AMPK 从而调节食物摄取 ，这些结果说明 AMPK 在调节能量平衡 中起关键作用， 这不仅时细胞水平还是全身水平的 [11][ 12)。 据发现AMPK 可能还受细胞外能源物质的影 响。分离的P细胞在低葡萄糖培 养液中其AMPK 被激活，相似的酵母菌的 AMPK 间源蛋 内SNF l 在外界低葡萄糖 环境中被激活 ( 13]另有实验让人口服葡萄糖运动， AMPK 磷酸化和ACC?磷酸化 论文随机验 止编号:BT591022301053 .5. - - 6 - 相同强度不同时间的游泳也 J对小鼠骨tilí肌AMPKa2表达的影响 都没有明显受到影响。但是进 →步研究发现测定 AMPKα亚基活性时 ，α2的活性 因为运动中同时补糖而被减弱，不过 αl没有受影响[14J 。还有体外实验发现长链 脂肪酸酶使 AMPK 不易成为 LKBl 的底物而减少AMPK 的激话 ，提示肌肉的 AMPK 也可能受脂肪酸调控。不过分离的肌 肉长时间在软脂酸醋中培养，安静状 态下AMPK 的活性并没有受到影响:服用烟碱酸便血浆游离脂肪酸降低 ，安静状 态下人体骨筒肌AMPK 的活性也没有受到影响。然而在低血浆游离脂肪酸条 件下 运动，骨髓肌 AMPK 的激活增长(15) 。但是这是否由于细胞内脂肪酸的缺乏影响 了能量平衡还不明确。还有早期发现的有高能磷酸键的磷酸肌酸能变构抑制 AMPK. 在剧?!!运动开始阶段磷酸肌酸大量消耗对 AMPK的迅速激活有很多影 响，不过最近的研究表明磷酸肌酸并不能直接影响 AMPK 的活性(131。 2.2.1 运动/牵拉激活AMPK 一次性运动或一场比赛中，为了给骨锵肌源源不断的提供能量. ATP合成与 分解的速率应达到 一致。为维持ATP的供筒，细胞二大能源系统要联合完成。 是磷酸原系统， 二是糖酵解能系统， 三是氧化能系统[631。尽管三大供能系统已 被广泛承认 ，但是代谢通路的分子调控机制仍不明确。因此，运动生理学的 - 个基本目标就是了解肌细胞内能量状态温过哪些机制进行监控，哪些调控分子 增加能量底物供应，这样运动巾 ATP才有巨不断产生维持平衡。街计划地多次运动 后 ，对运动敏感的基 究|转录增多，骨锵肌发生多种适应性变化。如线粒体密度 增加，代谢和功能性酶活性上调，糖原等能源物质储存增多。长期训练的适应 性变化部旨在最大限度的增加 ATP