辛伐他汀对肺纤维化大鼠mcp-1及igf-i表达影响的实验分析-experimental analysis of simvastatin on mcp - 1 and igf - i expression in pulmonary fibrosis rats.docxVIP

万方数据 万方数据 辛伐他汀对肺纤维化大鼠 MCP-1 及 IGF-I 表达影响 的实验研究 中文摘要 目的：观察辛伐他汀对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型病理形态学改变 及单核细胞趋化因子（MCP-1）、胰岛素样生长因子（IGF-I）表达的影响，探讨 辛伐他汀减轻肺纤维化的可能机制，为辛伐他汀能在临床上治疗肺纤维化提供动 物研究证据。 方法：6 周龄清洁级 SD 雄性大鼠共 72 只，采用随机方法分为 4 组，每组 18 只，依次为正常对照组(A 组)、博来霉素组（B 组）、糖皮质激素治疗组(C 组)、 辛伐他汀治疗组(D 组)。B、C、D 组予以切开皮肤气管内注入博来霉素溶液 （5mg/kg）建立大鼠肺纤维化模型，A 组只行假手术后气管内注入等体积生理盐 水。造模后第 1 天开始灌胃，A、B 组使用生理盐水（10ml.kg-1.d-1），C 组使用 醋酸泼尼松混悬液（5mg.kg-1.d-1），D 组使用辛伐他汀混悬液（10mg.kg-1.d-1）。 于造模后的第 7、14、28 天，每组随机处死 6 只大鼠，手术切下双肺取材。采用 HE 染色观察肺组织病理形态学改变；采用免疫组化法（SP 法）检测肺组织 MCP-1、IGF-I 蛋白表达，采用 RT-PCR 法检测肺组织 MCP-1、IGF-I mRNA 的 表达。 结果：①病理切片表明：博莱霉素能诱导大鼠肺纤维化形成。博来霉素组 第 7 天取材以炎症反应为主，可见到少量肺成纤维细胞；第 14 天炎症与肺纤维 化并存，可见炎症细胞较第 7 天有所减少，肺成纤维细胞较前增多；第 28 天可 见大量的肺成纤维细胞，说明肺纤维化模型已形成。相对于 B 组，C、D 组在各 相应时间肺泡炎及肺纤维化改变均得到不同程度的改善，C、D 组两者疗效相近。 ②免疫组化、RT-PCR 结果显示：各组之间在相同时间点行统计学比较： B 组 大鼠肺组织 MCP-1 表达明显高于 A 组，其差异有统计学意义（P＜0.01）；C 组、 D 组大鼠肺组织 MCP-1 含量明显低于 B 组，其差异有统计学意义（P＜0.05）。 C 组大鼠肺组织 MCP-1 表达与 D 组接近，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 B 组大鼠肺组织 IGF-I 表达明显强于 A 组，其中 14 天时的表达最强（P=0.000）； 2 C 组、D 组大鼠肺组织 IGF-I 表达明显弱于 B 组，其差异有统学意义（P＜0.05）， C 组大鼠肺组织 IGF-I 表达与 D 组接近，其差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论：1. MCP-1、IGF-I 在博来霉素诱导的肺纤维化中起一定作用，可能 与其早期诱导肺组织炎症反应有关。 2. 辛伐他汀能够减轻大鼠肺纤维化模型进展中肺泡炎及肺纤维化 的程度，其作用机制可能与其抑制肺组织内 MCP-1、IGF-I 的表达有关。 关键词：辛伐他汀；肺纤维化；MCP-1；IGF-I 3 Effects of Simvastatin on expression of MCP-1 and IGF-I in pulmonary fibrosis rats Abstract Objective: To observe the effect of simvastatin on pathological changes in lung fibrosis induceding by bleomycin and monocyte chemotactic factor (MCP-1), insulin-like growth factor (IGF-1) expression,To explore the possible mechanisms for simvastatin reducing pulmonary fibrosis, and provide the animal studies evidence for using simvastatin in clinical treatment of pulmonary fibrosis. Methods: 72 6-week-old male SD rats of clean grade was randomly divided into four groups, each group of 18, named each group the normal control group (A), bleomycin (B group), glucocorticoid therapy group (C group), simvastatin treatment group (D group). B, C, D group were