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Livin在肺癌中表达及临床意义 　　摘要：目的 通过检测凋亡抑制因子Livin在肺癌患者、肺良性病患者及健康者血清中的表达情况，探讨Livin对于诊断肺癌及预后的临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验对32例肺癌患者、15例肺良性病患者、15名正常健康人血清Livin水平进行检测。结果 肺癌组血清Livin水平表达最高，明显高于肺良性病组和健康对照组最，三组间具有显著差异（P0.05）。血清Livin浓度与肺癌的分期成正相关，Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P0.05）。结论 血清Livin水平对肺癌的诊断及判断患者预后具有一定的临床价值，可能成为肺癌诊断的参考指标。 　　关键词：凋亡抑制因子；Livin；肺癌 　　凋亡抑制蛋白在抑制凋亡和促进肿瘤细胞增生中起着重要的作用。近来被发现的一种新的凋亡抑制蛋白家族成员Livin，通过阻碍线粒体途径和死亡受体途径的下游元件，直接阻止末端效应因子caspase-9，caspase-7，caspase-3的活性而发挥作用，在许多肿瘤中发现表达上调，很有可能成为肿瘤诊断和治疗的新的靶点[1，2]。本实验通过测定血清中livin水平，探讨血清livin检测在肺癌诊断中的价值。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 收集2009年10月～2010年10月在哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科的肺癌患者共32 例（肺癌组）。其中男18例，女14例，36～72岁，平均60.6岁，所有病例均经支气管镜或手术获取病理组织，有明确的病理组织学诊断结论，其中小细胞肺癌9例，非小细胞肺癌23例。患者均未接受过化疗、手术或放疗。肺癌分期依据WHO制定的TNM分类法：肺良性病组15例，其中肺炎10例，炎性假瘤5例，其中男性9例，女性6例，年龄在22～87岁，平均55.3岁。对照组收集本院健康体检人群共15例，其中男8例，女7例，32～66岁，平均59.7岁。患者及健康志愿者均自愿签署标本采集知情同意书。 　　1.2 方法 　　1.2.1标本收集 所有血清均是清晨空腹采取静脉血3ml，以3000r/min常温下离心10min后，分离血清，-80℃冰冻保存，待成批测定。 　　1.2.2检测方法 血清livin浓度测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（EIISA），450nm光波检测吸光度。试剂盒购自蓝基生物工程有限公司。严格按照说明书操作。 　　1.3统计学处理 三组数据的一般情况描述，连续型变量服从正态分布，采用（x±s），连续型变量多组分析，采用非参数Kruskal-Wallis检验；任意两组间的比较采用Mann-Whitney检验；计数资料采用R*C列表χ2检验。肺癌组的Livin水平在不同性别、肿瘤是否转移、肿瘤分期和病理类型比较，采用两独立样本t检验。所有数据采用SPSS11.5统计软件处理，双侧检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1三组血清livin水平的表达 肺癌组、肺良性病组及对照组之间具有可比性。肺癌组的Livin水平高于肺炎组和对照组，肺炎组的Livin水平高于对照组（P0.01），三组Livin水平比较差异具有统计学意义（P0.001）；见表1。 　　2.2临床病理因素与血清Livin 水平的关系 Livin水平与患者的年龄、性别及病理类型无关。血清Livin浓度随着分期而升高，Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者livin表达水平高于I～Ⅱ期的患者（P0.05），见表2。 　　3讨论 　　细胞凋亡是机体维持平衡的重要机制，凋亡抑制蛋白是一类新的独立于Bcl-2的抗凋亡蛋白，与肿瘤的发生发展密切相关。Livin是人类凋亡抑制蛋白家族的新成员[3]，主要通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶、激活丝裂原激活蛋白激酶等途径参与细胞凋亡的调节。 　　研究表明，livin在正常成人组织中不表达或低表达[2]，在多数肿瘤中如黑色素瘤?p胃癌?p膀胱癌?p肺癌等高表达[4]。Tanabe等[5]对15例正常肺组织和38例NSCLC组织作对比研究，发现Livin mRNA在NSCLC组织阳性率为73.6%，正常肺组织为6.7%，显示Livin基因在NSCLC中呈高表达。Hariu等[6]用RT-PCR方法检测肺腺癌、鳞癌、大细胞癌组织中Livin的阳性率分别为75%、70%、100%，而在正常肺癌组织未见表达， 提示Livin有可能作为肺癌的肿瘤标记物.然而，目前国内外关于livin在肺癌患者血清中表达情况的研究甚少，Yagihashi等[7]用EIISA法检测肺癌血清中Livin抗体浓度，发现Iivin抗体的阳性表达率为58%，认为检测血清Livin可作为诊断肺癌的一种辅助手段。本实验通过检测32例肺癌患者、15例肺良性病患者、15名正常健康人血清Livin水平，结果显示livi