Pax9在非小细胞肺癌患者血清中表达及临床意义.docVIP

Pax9在非小细胞肺癌患者血清中表达及临床意义 　　【摘要】目的研究配对盒基因9（Pax9）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测35例NSCLC患者血清中Pax9的浓度，以42例肺良性病变（慢性阻塞性肺疾病、肺炎）患者和30例健康者作为对照，并分析Pax9的表达与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。结果NSCLC患者血清中Pax9的浓度[（144.6±87.4）ng/ml]明显高于肺良性病变患者 [（94.8±44.4）ng/ml]和健康者[（103.3±58.3）ng/ml]，差异有统计学意义（P 0.05），但与肿瘤病理分型、TNM分期显著相关（P0.05）。另外，KaplanMeier分析显示，Pax9高表达组患者的生存时间明显低于低表达组患者的生存时间 （P0.05）。COX回归分析结果表明，肿瘤TNM分期、淋巴转移和Pax9表达对非小细胞肺癌患者预后具有显著意义（P0.05）。结论Pax9在肺癌的发生发展中起一定作用，检测其血清含量对NSCLC的诊断具有重要的临床意义，其在血清中的过高表达有可能作为肺癌不良预后的评估指标。 　　【关键词】配对盒基因9；非小细胞肺癌；酶联免疫吸附法 　　基金项目：广东省科技计划项目（项目编号： 2009B030801176） 　　作者单位：510655广州，中山大学附属第六医院呼吸内科肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，其发病率和死亡率逐年上升。因肺癌起病隐匿，早期可无任何症状，多数患者首次确诊时已为晚期，失去了手术治疗机会，预后较差，因此寻找一种灵敏、特异且操作简便的检测方法对肺癌的诊断及预后具有重要意义。Pax基因是一类在进化上高度保守的基因家族，广泛存在于从果蝇到人类的脊椎动物和无脊椎动物中，其编码的蛋白是一组重要的转录因子，它们调节很多基因的转录表达， 从而进一步影响细胞的生长、分化、浸润等生物学行为。Pax9是Pax基因家族的一员，研究表明，Pax9在人类涎腺肿瘤、口腔黏膜鳞状细胞癌等多种肿瘤组织中表达增强[1， 2]。且已有研究显示Pax9对肺的发育具有潜在的功能，若运用RNA干扰技术降低PAX9的shRNA水平，会降低肺癌细胞株的致癌性[3]。本研究通过检测NSCLC患者血清中Pax9的浓度，初步探讨Pax9基因在肺癌发生、发展及诊断、预后中的作用。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料35例NSCLC患者血清标本取自2009年1月至2010年12月在我院就诊并确诊为NSCLC的患者，其中男19例，女16例，年龄46～78岁，平均（66.7±9.5）岁。按2009年WHO肺癌组织学分类标准和IASLC的TNM临床分期， 鳞癌21 例，腺癌14 例，Ⅰ期7 例、Ⅱ期 12 例、Ⅲ期10例，IV期 6例。42例肺良性病变患者血清标本取自我院2012年1月至2012年9月的住院患者，其中男25例，女17例，年龄42～85岁，平均（73.1±11.1）岁。30例健康者为健康体检人员，男19例，女11例，年龄38～55岁，平均（46.7±6.1）岁。 　　1.2临床资料所有NSCLC患者均有完整的临床资料和随访资料。末次随访至2012年5月。总生存时间为1个月至41个月（从确诊时间开始到死亡时间或末次随访时间），中位生存时间为26个月。 　　1.3标本收集所有患者及健康者均抽取空腹5 ml静脉血置于肝素抗凝管，室温静置半小时后 1000 rpm 离心 5 min，立即分装上清液，置于20℃ 冰箱内保存。 　　1.4方法与试剂血清中Pax9蛋白含量的测定采用酶联免疫吸附（ELISA）法，人Pax9 ELISA试剂盒购自上海蓝基生物科技有限公司，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。 　　1.5统计学方法所测数据采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析。定量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组定量资料组间比较采用t检验。采用KaplanMeier 和logrank检验进行生存分析。采用Cox 比例风险模型进行预后的多因素回归分析。以P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1各组血清中Pax9表达水平的比较NSCLC患者血清Pax9的浓度显著高于肺良性病变患者和健康者（P0.05） （见表1）。 　　表1各组血清Pax9表达水平的比较（x±s，例） 　　组别例数血清Pax9 （ng/ml）P值NSCLC组35144.6±87.4肺良性病变组4294.8±44.40.004▲健康组30103.3±58.30.032▲▲注：▲NSCLC组与肺良性病变组比较；▲▲NSCLC组与健康组比较 　　2.2NSCLC患者血清Pax9的表达水平与患者临床病理特征之间的