IL―6C反应蛋白与2型糖尿病并发症关系研究进展.docVIP

IL―6C反应蛋白与2型糖尿病并发症关系研究进展 　　【摘要】 近年来，糖尿病的发病率逐年升高，其中80%是2型糖尿病，已经严重影响了糖尿病患者的生活质量，也给糖尿病患者的家庭带来了沉重的经济负担。其中家族遗传和环境因素是导致糖尿病的共同病因。为了能够更好地预防和治疗糖尿病及延缓其各种并发症的进展，2型糖尿病发病的本质和发生发展过程成为了目前关注的焦点。炎症过程被相关研究证实在2型糖尿病的发生发展过程中有着不容忽视的作用，而IL-6、C反应蛋白（CRP）又是炎症各环节中非常重要的因子。所以若了解了IL-6及CRP的生理功能及在致病过程中的作用，有针对性地阻断这一环节，那么在糖尿病的预防和治疗方面将会有很大的进展。本文旨在具体介绍IL-6、CRP的生理功能及其如何参与糖尿病及其并发症的进展过程。 　　【关键词】 2型糖尿病； IL-6； 炎症 　　糖尿病是由于遗传和环境因素导致的胰岛素分泌绝对不足或相对不足而引起的以多尿、多饮、多食、体重下降等为典型临床表现的慢性、全身性、代谢性疾病。临床对糖尿病的治疗并不陌生，但均是以控制饮食及体重，胰岛素的体外补充，促进分泌等方面控制血糖平稳；而针对病因的治疗方面的研究还不成熟，使医者在预防及控制糖尿病发病来说处于被动局势，对于糖尿病病因的阐述至今尚有许多学说，其中近年来炎症致病这一学说受到普遍关注。IL-6及CRP具有多种生物学功能，IL-6参与人体的许多生物学过程，如参与免疫应答、诱导肝细胞的急性期反应、调节体温、参与炎症反应、调节肿瘤细胞的生长、促进造血和调节神经内分泌系统等。IL-6最主要的生理作用是调节免疫应答和作为炎性因子参与炎症反应，它激活T淋巴细胞，并诱导B淋巴细胞的终末期分化，使之成为具有分泌免疫球蛋白的活性细胞。IL-6就是活化的炎性细胞和血管细胞分泌的促炎性细胞因子。国内越来越多的研究报道IL-6在很多疾病中均有表达，如帕金森、急性肾衰竭、肝衰竭、类风湿性关节炎等诸多疾病。在2型糖尿病发病过程中，IL-6作用于胰岛，低浓度IL-6促进胰岛分泌，高浓度IL-6则抑制胰岛素分泌[1]。胰岛素抵抗以及胰岛素分泌不足引起的高血糖均可以促进胰岛B细胞分泌大量的IL-6，进而促进B淋巴细胞分化和T淋巴细胞过度激活，与其他细胞因子和效应细胞产生的细胞毒作用结合，可以引起胰岛细胞死亡，加重胰岛素抵抗，促进糖尿病的发生发展。在炎症过程中，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）也是一个参与其中的重要炎症因子，CRP是一种环状五聚体蛋白，具有显著的耐热及抗蛋白酶降解的能力。CRP的生物活性包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬作用和调节作用等；与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫病方面也起着重要作用。炎症因子可能通过干扰胰岛素信号传导而诱发胰岛素抵抗，还可导致β细胞功能受损，使血糖升高。而慢性高血糖状态本身也可导致氧化应激的增高，进一步加强炎症反应[2]，CRP升高者糖尿病发病率增加2.3倍，C反应蛋白是急性时相蛋白中最突出的代表，在机体遭受损伤后，它在体内会急速上升，因而被认为是感染和炎症的早期标志。CRP是2型糖尿病发病最强的预测因子[3]。 　　1 IL-6、CRP与糖尿病各并发症之间的关系 　　1.1 IL-6、CRP与糖尿病肾病的关系 血糖升高引起的微血管病变的典型改变是微循环障碍和微血管基底膜增厚，主要累及肾脏，肾小球微血管病变导致肾小球滤过率增高出现蛋白尿，病情进一步进展最终导致肾功能衰竭甚至尿毒症，成为糖尿病死亡的主要原因之一[4-5]。IL-6可能通过调节肾小球系膜细胞的有丝分裂促进该细胞增殖并产生和释放前列腺素引起肾小球微血管改变，在DN早期和中期肾小球滤过率增高中起作用。近年研究发现细胞因子中的白细胞介素-6（interleukin，IL-6）被认为是高糖环境中或DM状态下多种生理生化改变导致糖尿病肾病的最后的中介物质[6-8]。有研究表明，有效控制血糖可能会降低炎症因子水平，有助于预防DN.在糖尿病肾病中，血糖、血脂代谢异常导致微血管内皮损伤继而诱发炎性病变，而炎症导致血管内皮释放更多的IL-6，继而加重血管病变，造成恶性循环。DN的发病在代谢紊乱与血流动力学机制基础上，慢性炎症是其持续进展的关键因素。CRP受TNF-A、IL-6等炎症源性细胞因子调控，可刺激血管内皮因子释放，使微血管基膜增厚，继而引起供应神经组织的血流减少、缺血甚至坏死，导致周围神经、自主神经以及神经元和髓鞘的损害，引起神经冲动传导阻滞，而出现各种神经损害的症状，故CRP在T2DM周围神经病变的发生发展中起着重要作用。，是临床上最有效的炎症标志物之一，越来越多的研究表明CRP与DN之间有着密切的关系。MAU是肾脏广泛血管内皮细胞受损和功能异常的标志，