IL―9Th9与溃疡性结肠炎研究进展.docVIP

IL―9Th9与溃疡性结肠炎研究进展 　　[摘要]Th9细胞是最近发现的CD4+T细胞亚群，其主要通过分泌IL-9发挥生物学效应。Th9细胞可能参与免疫和免疫介导的疾病发病。IL-9具有多效性，能通过促进炎症细胞的增殖并使其分泌炎症介质而导致炎症发生。IL-9除了参与过敏性疾病、抗寄生虫感染和自身免疫性疾病等疾病的进展外，其在溃疡性结肠炎的发生发展中也发挥着重要的作用。 　　[关键词]白细胞介素9；Th9细胞；溃疡性结肠炎 　　[中图分类号] R574.62 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）06（c）-0019-03 　　[Abstract]Th9 cells are a new subset of CD4+T cells，which play a major biological effects by secreting IL-9.Th9 cells might be involved in pathogen immunity and immune-mediated disease.IL-9 is pleiotropic，which has the function of increasing the number of inflammatory cells and inflammatory mediators to promote inflammation.IL-9 not only participates in allergic diseases，anti-parasitic infection and adjustment of autoimmune disease，but also plays an important role in the development of ulcerative colitis. 　　[Key words]Interleukin-9；Th9 cells；Ulcerative colitis 　　溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因尚不明确的结肠和直肠的慢性非特异性炎症性疾病。近期，免疫机制异常在UC发病机制中所起的作用越来越受到关注[1-2]。IL-9是由新发现的Th9细胞（CD4+T细胞亚群）分泌的细胞因子，其在溃疡性结肠炎的发生发展中起关键作用，此已在相关结肠炎模型中得到证实[3]。因此，本文着重阐述IL-9及其主要来源的Th9细胞的生物学特性及其与溃疡性结肠炎的研究现状，以期为溃疡性结肠炎的临床治疗提供新方向。 　　1溃疡性结肠炎与细胞因子 　　溃疡性结肠炎为炎症性肠病的最常见形式，是一种病因未明的肠道慢性非特异性炎性反应。在遗传易感个体中，反应过度的免疫系统与肠道微生物和环境因素共同导致持续的上皮损伤在UC的发病机制中起重要作用[4-6]。 　　研究表明，促炎性T细胞及其分泌的细胞因子（cytokine，CK）在诱导和维持肠道炎症方面具有极为重要的作用[7]。细胞因子是指由机体的免疫细胞及非免疫细胞合成并分泌、能调节细胞功能的、具有广泛生物活性的小分子多肽。在免疫应答过程中，细胞因子对细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用。白细胞介素（interleukin，IL）是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，其在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用，并且参与机体的多种生理及病理反应[8]。细胞因子根据在炎症反应中所起的作用，可分为两大类：①促炎性细胞因子，包括白介素家族中的IL-1、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18及肿瘤坏死因子α（tumer necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ），它们对肠道发挥促炎症性作用；②抑炎性细胞因子，包括IL-4、IL-10、IL-11、IL-13、IL-23、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β），它们主要通过抗炎的方式发挥作用。研究表明，某些细胞因子具有明显的促进炎症作用，使UC的病变加剧；某些细胞因子具有抑制炎症的作用，使UC病变缓解；促炎性细胞因子与炎症抑制性细胞因子的平衡失调促进了黏膜炎症的发生，并使炎症慢性化[5-6]。 　　2 Th9/IL-9 　　IL-9是肺和胃肠道重要的调节因子，在炎症与免疫抑制方面起重要作用。IL-9最初于1989年从鼠的辅助T细胞中被发现[9]。在过去，IL-9一直被视为T细胞及肥大细胞强效的生长因子，其主要特征是在过敏性疾病和哮喘中起重要作用[10]。以往IL-9一直被认为是Th2细胞分泌的细胞因子，但新近研究发现了一种新型的CD4