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Ki67VEGFHer2在乳腺癌中表达及其临床意义 　　摘要：目的 研究Ki-67、VEGF-2、Her-2在乳腺癌中的表达情况及临床意义。方法 运用免疫组化检测74例乳腺癌和18例乳腺良性病变石蜡包埋切片Ki-67、VEGF 、Her-2的表达，并探寻其与临床病理参数及其相互的关系。结果 ①Ki-67、VEGF、Her-2在乳腺癌表达率别为：66.2%， 78.4%及27.1%；良性病变中的表达率分别为：11.1%、38.9%、5.5%（P0.05），分析有统计学差异；②Ki-67和VEGF在乳腺癌中随着组织学分级的增高其表达率呈增高趋势，并有统计学差异（P0.05），Ki-67、VEGF、Her-2的表达与有无腋窝淋巴结转移有统计学差异（P0.05）。结论 ①乳腺癌的发生发展有Her-2、Ki-67、VEGF参与；②乳腺癌中肿瘤大小及年龄与Her-2、Ki-67、VEGF的表达无关。 　　关键词：乳腺癌；细胞增殖抗原；血管内皮生长因子；Her-2；免疫组织化学 　　乳腺癌在女性人群当中最为常见，发病率在逐年快速上升，由于乳腺癌的发病机理尚不完全清楚，即使早诊断，仍有不少患者死于复发或转移。本研究Ki-67、VEGF、Her-2在乳腺癌的发生、发展中可能具备重要的作用并具备相互作用的构思，结合搜集到的乳腺癌患者的临床病理特征临床资料，得出它们在乳腺癌进展中的作用，以及它们之间的可能存在的联系，为从肿瘤生物学方向上阐明乳腺癌发生发展、预测患者预后等重要难题提供相应的数据。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 收集新疆医科大学第二附医院2007年1月～2012年12月符合入组标准的74例女性乳腺癌患者。术后石蜡包埋的标本做实验组，并随机抽取18例乳腺良性疾病组织的术后石蜡包埋的标本作对照组。年龄29～69岁，平均年龄46岁。其中浸润性导管癌52例，12例混合型癌，10例为浸润性小叶癌，共74例。据组织学分级情况：20例Ⅰ级、41例Ⅱ级，13例Ⅲ级。 　　1.2纳入条件 术前未接受过化学药物治疗、增强免疫治疗、内分泌治疗或放射治疗等抗肿瘤治疗，经手术病理确诊。临床、病理资料齐备。无其他恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史。 　　1.3方法 运用免疫组织化学二步法，分别对74例乳腺癌样本，18例乳腺良性疾病样本进行Ki-67、VEGF、Her-2检测，所有石蜡包埋标本均5μm连续切片（每个标本5张），分别做HE染色和免疫组化染色。以PBS代替一抗做阴性对照；以已知的试剂盒提供的Ki-67、VEGF阳性切片做阳性对照。 　　1.4免疫组化阳性结果判定 Ki-67阳性的癌细胞计数75%计为4分。按染色强度，无色计为0分，淡黄色计为1分，棕黄色计为2分，棕褐色计为3分。两项相加≥4分为阳性。 　　VEGF染色颗粒阳性细胞数以无着色计0分、阳性细胞数小于1/3计1分，1/3～2/3计2分和大于2/3计3分，每张切片以无着色0分、黄色1分、棕黄色2分和棕褐色3分，两项相加≥4分为阳性。 　　Her-2无着色为（-），任何比例的浸润癌细胞呈现微弱、不完整的细胞膜着色为（+），10%的浸润癌细胞呈现弱至中等强度、完整但不均匀、不连续的细胞膜棕黄着色或≤30%的浸润癌细胞呈现强且完整的细胞膜棕褐着色为（++），30%的浸润癌细胞呈现强的完整的、连续的细胞膜棕褐着色为（+++）。 　　1.5统计学处理 运用SPSS17.0软件进行统计学数据分析，采用χ2检验，非参数Spearman等级等相关检验进行统计学分析，检验水准α=0.05。 　　2 结果 　　2.1乳腺癌组织与乳腺良性病变组织中Ki-67、VEGF、Her-2蛋白的表达 74例乳腺癌组织中Ki-67有49例（49/74）阳性表达，而在对照组中仅有2例表达（2/18）（χ2=17.79，P0.01）； VEGF有58例（58/74）阳性表达，而在对照组中仅有7例表达（7/18）（χ2=10.889，P0.01）， Her-2有20例（20/74）阳性，而在对照组中仅有1例（1/18）（χ2=3.789，P0.01）。见表1。 　　2.2 Ki-67、VEGF、Her-2蛋白表达与乳腺癌临床病理的关系 Ki-67表达Ⅰ级7例（7/20），Ⅱ级19例（19/29），Ⅲ级23例（23/25，Ⅰ级与Ⅱ级之间χ2=4.426（P0.05）无明显差异。淋巴结阳性组为38例（38/44），阴性组为20例（20/30），χ2=4.084（P0.05），说明与淋巴结转移明显相关，与年龄大小、肿块直径大小无关。Her-2在乳腺癌中的表达与组织学级别、年龄大小、肿块直径大小均无相关，而与淋巴结转移有关，见表2。 　　3 讨论 　　肿瘤细胞的增殖行为在肿瘤的发展、侵袭和转移过程中起相当关键