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C―MET蛋白在甲状腺癌合并颈部淋巴结转移研究 　　[摘要] 目的 探讨C-MET蛋白在甲状腺癌特别是甲状腺乳头状癌中合并有或无颈部淋巴结转移及良性甲状腺组织中的表达及其临床意义。 方法 回顾性分析我院208例行甲状腺手术患者C-MET蛋白免疫组织化学临床检测资料，设为甲状腺乳头状癌1、甲状腺乳头状癌2、FTC、HTC及非恶性5组，即甲状腺乳头状腺癌有颈部淋巴结转移、甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移、甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺髓样癌和非恶性甲状腺组织。 结果 甲状腺乳头状癌1组的C-MET表达水平明显高于其他4组（P0.001）。甲状腺乳头状癌2组与FTC组比较，P=0.002；甲状腺乳头状癌2组与良性组比较，差异有统计学意义（P0.001）。 结论 C-MET蛋白表达可作为甲状腺乳头状癌患者合并有淋巴结转移重要预判因素，并与肿瘤的囊外扩展和直接侵犯关系密切。 　　[关键词] 甲状腺肿瘤/病理学；淋巴转移；C-MET蛋白 　　[中图分类号] R736.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）09-26-03 　　近年来患甲状腺癌（TC）疾病的人越来越多，国内外对TC的研究也越来越多，其中研究中发现C-MET蛋白的表达，对TC的诊断、治疗和预后具有重要的意义，C-MET蛋白可能与TC转移和侵袭的关系密切，但是C-MET蛋白的表达与TC及其肿瘤侵袭性的关系研究不多并不够深入。我们于2006年9月～2012年3月，对208例甲状腺手术患者的组织与C-MET蛋白的关系作研究，特别是对甲状腺癌有颈部淋巴结转移和无颈部淋巴结转移的患者的组织与C-MET蛋白的关系作研究，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取我院2006年9月～2012年3月行甲状腺手术患 　　者208例，其中甲状腺乳头状腺癌合并有颈部淋巴结转移患者70例，甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移患者62例，甲状腺滤泡状腺癌患者12例，甲状腺髓样癌患者4例，非恶性甲状腺组织患者60例（包括甲状腺腺瘤50例，正常甲状腺组织10例），设为甲状腺乳头状癌1、甲状腺乳头状癌2、FTC、HTC和非恶性5组。患者均作病理活检组织石蜡切片，并指定两位主治及以上病理医生进行病理诊断。患者临床分期采用美国癌症联合会甲状腺癌分期标准，年龄、性别、分期及肿瘤大小等一般资料见表1。 　　1.2 主要试剂 　　半定量评估。染色阳性细胞数量及染色强度根据张春旭等拟定评分标准设为0～4分；最终染色强度得分=染色阳性细胞数量评分×染色强度评分。本组得分结果两位病理科医生一致。 　　1.4 统计学处理 　　统计学处理软件为SPSS11.0，各组间比较采用Kruskal-Wallis检验，组间两两比较采用Mann-Whitne检验；P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　染色表达在甲状腺乳头状癌1组中最强，甲状腺乳头状癌2组次之，FTC、HTC组较弱，阴性对照最弱。在208例患者分5组比较中，表达差异均有统计学意义（P0.01）。见表2。 　　3 讨论 　　3.1 C-MET蛋白与各种类型TC的关系 　　在TC中，甲状腺上皮细胞癌变主要由于C-MET基因的扩增和蛋白高表达所导致的。Direnzo等[1]采用核酸电泳技术证明甲状腺滤泡上皮来源癌41例患者中超过50%有C-MET蛋白高表达现象，而其中15例有早期颈部淋巴结转移趋势。国内学者亦有甲状腺乳头状癌及未分化癌C-MET蛋白过度表达报道，可占总患病数70%左右[2]，且甲状腺正常组织、良性肿瘤及髓样癌C-MET蛋白均为阴性。故部分学者认为C-MET基因高表达对甲状腺乳头状癌合有颈部淋巴结转移具有诊断意义；Chen等[3]采用免疫组化检测及Western blot等方法证实甲状腺乳头状癌中C-MET蛋白表达阳性细胞百分比及强度均明显高于甲状腺滤泡性腺瘤。在我们组研究中C-MET蛋白在甲状腺乳头状癌和FTA，HTC中的阳性率分别为88.6%和33.3%，25%，在非恶性组中的阳性率为6.6%，研究中发现C-MET的表达与甲状腺恶性肿瘤有重要的联系；C-MET蛋白高表达在甲状腺乳头状癌中出现多，在HTC及非恶性组中无出现C-MET蛋白高表达，研究说明C-MET的过度表达与甲状腺乳头状癌密切相关，与甲状腺非恶性病变关系不大。髓样癌因病例少，其研究结果有待更多病例去总结。 　　3.2 C-MET蛋白与甲状腺癌合并有颈部淋巴结转移的的关系 　　国外Raxnirez等[4]用免疫组化证实甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌C-MET蛋白表达水平均明显高于甲状腺良性及正常组织，他们认为淋巴结转移、病理分级与C-MET表达的强度和阳性率密切相关。但C-MET蛋白表达与年龄、性别或