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microRNA―125b在肿瘤发生发展中研究进展
microRNA―125b在肿瘤发生发展中研究进展
[摘要] 恶性肿瘤是导致人类死亡的重要因素之一。恶性肿瘤的发生与某特定基因的异常表达密切相关。microRNA-125b(miR-125b)是一个非编码的小RNA分子,它在不同的生物学变化中均有举足轻重的地位。越来越多的研究显示对某些特定恶性肿瘤的诊断,miR-125b或许能作为其先进的生物标志,并且可能成为其医学治疗的潜在新靶点。根据miR-125b与肿瘤之间关系的最新研究成果,综述其在细胞增殖、耐药、侵袭转移及凋亡等多个方面对肿瘤的发生发展产生的具体影响。
[关键词] microRNA-125b;肿瘤;增殖;凋亡;转移
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2017)12(a)-0025-04
[Abstract] Malignancy is one of the important factors leading to human death. The occurrence of malignant tumors is closely related to the abnormal expression of a particular gene. MicroRNA-125b (miR-125b) is a non-coding small RNA molecule that plays a pivotal role in different biological changes. More and more studies have shown that miR-125b may be an advanced biomarker for the diagnosis of certain specific malignancies and may be a potential new target for its medical treatment. According to the latest research results of the relationship between miR-125b and tumor, it is reviewed in the aspects of cell proliferation, apoptosis, invasion and metastasis and drug resistance.
[Key words] microRNA-125b; Carcinoma; Proliferation; Apoptosis; Metastasis
近年?砉赜?microRNA-125b(miR-125b)在恶性肿瘤中的表达及调控作用受到了很大的关注。恶性肿瘤具有高死亡率,典型的治疗如化疗产生的严重副作用以及昂贵的治疗费用给患者带来身心痛苦。因此,对miR-125b此类microRNA的深入探索拓宽了肿瘤研究的新视野,可能成为临床治疗的新靶点。
1 miR-125b简介
miR-125b存在于哺乳动物、脊椎动物和线虫中,由染色体21q2位点与染色体11q23位点转录,其中染色体21q2位点形成miR-125b-2,染色体11q23位点形成miR-125b-1[1]。miRNA-125b的生物功能主要涉及细胞的增殖分化、凋亡等,直接影响到肿瘤的形成与发展。有研究显示,miR-125b对造血干细胞和神经干细胞分化都有促进作用[2]。Park等[3]在相关研究报道中明确提出,miR-125b可对Nestin表达予以下调,在此基础上对神经干细胞自我更新产生抑制作用,并对其转移、分化予以进一步促进。同时,miR-125b还能够将免疫细胞激活,如巨噬细胞中的过度表达miR-125b可对干扰素调节因子4(IRF4)表达予以抑制,可对巨噬细胞具备的免疫能力予以强化[4]。除此之外,miR-125b还能够对免疫系统中转录因子表达予以调控,其在淋巴细胞中还可对T细胞中ETS1、STAT3表达予以调制[5]。越来越多的证据表明,microRNA包括miR-125b在恶性肿瘤的发生发展中起到重要的作用,能在转录水平调控基因的表达[6]。
2 miR-125b在肿瘤中的进展
2.1 在肿瘤中的表达
microRNA已经被发现在人类各种不同类型的肿瘤中存在异常表达[7]。miR-125b在来源不同的恶性肿瘤中表达异常,对肿瘤细胞增殖和凋亡等生物学变化存在明显的组织特异性。miR-125b作为一种抑癌基因,其在皮肤鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、软骨肉瘤、黑素瘤、肝癌及白血病中表达下调。He等[8]实验表明miR-125b在卵巢癌组织中的表达量低,在卵巢癌细胞中
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