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microRNA―138与心力衰竭关系研究 　　[摘要]目的 研究microRNA-138在心力衰竭患者血清中的表达水平。方法 选择2015年1～3月朝阳市中心医院心内科住院的48例心力衰竭患者（心力衰竭组），病情严重程度按NYHA心功能分级分为Ⅱ～Ⅳ级，另外选取同期心内科住院的40例非心力衰竭患者（对照组），采用荧光定量PCR法测定血清microRNA-138的表达水平。符合Framingham心力衰竭诊断标准的患者均可人心力衰竭组。结果 心力衰竭患者血清microRNA-138表达水平较非心力衰竭患者升高，差异有统计学意义（P0.05），且随NYHA心功能分级的增加而升高。将血清miR-138水平与临床常用心功能评估指标作相关性分析，结果显示，心力衰竭组患者血清miR-138水平与氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平呈正相关（P0.05），与左室射血分数（LVEF）值呈负相关（P0.01），miR-138诊断心力衰竭的ROC曲线下面积为0.81。结论 microRNA-138可作为诊断心力衰竭、危险分层、疗效及预后的一个客观生物标志物。 　　[关键词]microRNA-138；心力衰竭；血清 　　[中图分类号]R54 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2016）06-19-03 　　心力衰竭（HF）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征。他是一种严重危害人们健康的疾病，是绝大多数心血管疾病的归结。心肌梗死、高血压、主动脉狭窄、瓣膜病变等心脏疾病都会造成血液动力学及神经内分泌的变化，而这些变化往往会引起心肌细胞内分子通路或转移通路的病理性变化，在压力负荷的作用下心脏往往表现为肥大，心肌重塑等改变。心脏重构是心力衰竭的基本机制，也是HF进展的病理生理学基础。随着对心衰发病机制认识的不断深入，人们发现microRNA在心力衰竭的病理生理中起至关重要的作用，在心力衰竭的确诊、病情及治疗效果的评估、预后方面均有重要价值。MicroRNA（miRNA）是一类约由19～25个核苷酸组成内源性非编码RNA。可通过序列特异性序列特异性的方式来调节特异基因的表达，其参与了细胞生长、分化、凋亡、代谢等几乎所有的生物过程。最近发现，microRNA稳定的存在于外周血中，可作为疾病的生物标志物。近年来多项研究已表明，心力衰竭中可以检测到多种miRNA水平的变化。本研究探讨心力衰竭患者与对照组非心力衰竭患者血清miRNA-138表达水平的差异。 　　1.资料与方法 　　1.1一般资料 　　选择2015年1～3月朝阳市中心医院心内科住院的50～75岁的48例心力衰竭患者为研究对象。各种原因导致心力衰竭并符合Framingham心力衰竭诊断标准的患者均可人心力衰竭组，其病情严重程度按纽约心脏学会（NYHA）心功能分级标准，其中NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级各16例；另选取非心力衰竭患者（对照组）为同期心内科的40例住院患者，既往无心力衰竭病史，临床资料检查无心力衰竭表现。Framingham诊断心力衰竭的主要标准为：阵发性夜间呼吸困难；颈静脉怒张；肺哕音；心脏扩大；急性肺水肿；第三心音奔马律；静脉压增高（16cm H2O）。次要标准：踝部水肿；夜间咳嗽；活动后呼吸困难；肝肿大；胸腔积液，肺活量降低至最大肺活量的1/3；心动过速（120次/min）。主要或次要标准包括：治疗5d以上时间后体质量减轻≥4.5kg。符合二项主要标准，或符合一项主要标准及二项次要标准者可确立诊断。纽约心脏学会（NYHA）心功能分级标准：I级体力活动不受，一般体力活动不引起过度的乏力、心悸或气促；Ⅱ级体力活动轻度受限，休息时无不适，日常活动量可致乏力、心悸或气促；Ⅲ级体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动即可引起上述症状；Ⅳ级不能无症状地进行任何体力活动，休息时可有症状，任何体力活动都加重不适。 　　1.2方法 　　入院次日晨空腹采肘正中静脉血，检查NT-proBNP、TNT、心肌酶、血常规、肝功能、肾功能、心脏彩色超声及射血分数，并留取5mL静脉血按照RNA提取试剂盒的说明离心取血清，储存于-80%冰箱中备用。血清microRNA-138的检测用实时PCR法检测提取的RNA的表达量。从留取的样本血清中提取富含miRNA的总RNA，在样品中加入5nmol/L的U6作为内参。用2（-△）方法得出miRNA的相对表达量，△Ct=Ctmax-Ctmax 　　1.3统计学处理 　　采用SPSS19.0软件，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，采用ROC曲线分析miR-138在心力衰竭中的诊断价值，以P0.0