QbD理念在药品研发中应用.docVIP

QbD理念在药品研发中应用 　　[摘要] 质量源于设计（QbD）在人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和美国食品药品监督管理局（FDA）的有关质量控制文件的推动下，已经成为科学技术与质量风险相结合的系统新研发方法。本文结合ICH及FDA关于QbD的指南，分析了QbD的目的，概述了实施QbD方法的6种要素，列举了目前常用的实施QbD几种工具：先验知识、风险评估、过程分析、机理模型、实验设计、数据分析，并综述了FDA实施QbD的情况及获益。QbD已被国际注册和国际药品研发认识，而对于中国制药工业来说，为提高药物研发和审评的质量和水平，国家食品药品监督管理局（CFDA）在技术指导文件和监管法律法规层面逐步实现与国际接轨，QbD将有利于提高我国制药业整体的质量水平。 　　[关键词] 质量源于设计；药品研发；设计空间；关键质量属性 　　[中图分类号] R951 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）10（b）-0178-03 　　QbD application in drug research and development 　　SU Xian1 GAO Yunjia2 　　1.Clinical Research Institute， Peking University， Beijing 100191， China； 2.Center for Modernization of Traditional Chinese Medicine， Peking University， Beijing 100191， China 　　[Abstract] Quality by design （QbD） has become a new method combinate science with quality risk in drug research and development， driveing by guidelines do ICH and FDA. This paper analyzes the purpose of QbD， summarizes six elements to implement QbD， lists the currently popular QbD tools to opreation： prior knowledge， risk assessment， mechanical model， process analytical technology， design of experiments and data analysis， and summarizes the situation of the FDAs implement QbD and benefit. Be acknowleged by international registration and drug research and development， QbD will improve the quality of Chinas pharmaceutical industry. CFDA is implementing regulatory laws and related technical guidances gradually realize international conformity. 　　[Key words] Quality by design； Pharmaceutical research and development； Design space； Critical quality attribute 　　?|量源于设计（quality by design，QbD）不同于传统的质量源于检验，强调通过设计来提高产品的质量。ICH发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。质量源于良好可靠的设计，必须增加对产品特性的全面了解和对生产过程的可靠控制，并建立设计空间[1]。 　　目前关于QbD的在国际上应用的报道越来越多，用于指导药品和工艺的研发和控制方面、仿制药制剂工艺、指导分析方法的建立等[2-6]。本文重点解读了药物QbD的目标，详述其概念元素，并解释实现工具和研究核心内容。 　　1 QbD方法的目的 　　QbD是一种系统的开发方法，所预期其的目标包括以下：①实现基于临床获益的产品质量标准；②通过增加产品和过程的设计、理解和控制减少产品的差异性和缺陷；③增加产品的开发和生产效率；④加强根本原因分析和批准后变更管理[2-4]。 　　2 QbD方法的要素 　　2.1 确定目标产品