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NSF对慢性肾衰大鼠脂质代谢影响

NSF对慢性肾衰大鼠脂质代谢影响   摘要:目的 观察NSF对慢性肾衰大鼠脂质代谢相关指标TG、LDL-C、HDL-C和血清M-CSF的影响。方法 采用5/6肾切除手术建立大鼠慢性肾功衰模型。检测血Urea、Crea,血脂TG、LDL-C、HDL-C的变化;免疫组化法检测脂代谢机制相关指标血清M-CSF含量。结果 NSF组与模型组比较:Urea、Crea明显降低 ( P0.05); TG、LDL-C明显降低(P0.05),HDL-C明显升高(P0.05);血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)表达明显降低(P0.05)。结论 NSF能够改善肾脏功能;可能通过下调M-CSF的表达,调节慢性肾衰大鼠脂质代谢指标TG、LDL-C和HDL-C,改善脂质代谢状况,发挥对慢性肾功能衰竭及脂质代谢障碍相关并发症防治作用。   关键词:慢性肾衰;脂质代谢;巨噬细胞集落刺激因子   慢性肾衰竭(CRF)是各型原发或继发性肾脏疾病进展到终末期的共同表现,最终进展至终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)。研究显示动脉粥样硬化(AS)性心血管疾病已成为CRF患者最常见的并发症和引起死亡的首要原因;而AS的危险因素中,又以脂代谢异常最为突出[1]。肾衰末期治疗常依靠血液透析或肾脏移植维,给患者带来沉重经济和精神负担。中药地耳草具有保肝、抗菌、增强免疫作用,临床常应用于肝炎治疗[2],在CRF的肾功改善方面也有临床报道[3]。NSF是地耳草提取的有效成分提取物,本课题组前期研究显示NSF能延缓CRF的发展,改善肾纤维化及相关细胞因子指标。为进一步探讨NSF对CRF的防治机制,研究NSF对CRF时脂质代谢的影响,本实验通过建立5/6肾切除大鼠模型,选取脂质代谢关键效应因子TG、LDL-C和HDL-C,以及血清中脂质代谢相关炎症因子M-CSF指标进行检测;确定其对CRF脂质代谢的改善作用,并探索其可能对CRF脂质代谢及相关并发症的影响。   1资料与方法   1.1实验动物 雄性清洁级SD大鼠72只,体重(210±10)g,成都中医药大学实验动物研究中心提供。常规条件下饲养,自由饮水,普通饮食,适应性喂养7d。   1.2实验用药 NSF由成都南山药业有限公司提供,依照委托单位提供的供试品人临床拟用剂量(1.2g/人?d)为主要依据,按照体表面积换算成大鼠的等效剂量(人的体重按60kg计)。金水宝胶囊,江西济成可信金水宝制品有限公司,批号以临床人用量(0.33g/粒,18粒/人?d))经体表面积转换成大鼠等效剂量作为本实验剂量。   1.3主要试剂与仪器 全自动生化分析仪:日立7180型;酶标仪:Thermo Mulliskan Ascant 公司;类标准胎牛血清:中美合资兰州民海生物工程有限公司 批号双抗100X:PAA-Strasse1.4061 Pasching .Austria 批号:P01010-1446;免疫组化试剂盒:生产商:北京博奥森生物技术有限公司,批号: FP-0023。   1.4 方法   1.4.1模型制作 大鼠适应性喂养7d,称重,编号,随机分为四组,每组选取18只为假手术组,剩余54只采用5/6肾切除术制作大鼠肾衰模型。参考文献[4]分2次,间隔7d切除5/6肾组织。   1.4.2分组给药 手术操作后的大鼠随机分为三组,每组18只。分别为模型对照组、阳性对照组、NSF组。所有大鼠于2次手术后第31d开始灌胃给予相应药物:假手术组和模型对照组以0.5%CMC-Na溶液灌胃,1ml/100g.bw;阳性对照组:金水宝胶囊5.7mg/kg;NSF组:NSF120 mg/kg。连续给药30d。   1.4.3 标本收集 用完药后禁食12h,次日称重,10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血。留取血清做生化检测及elisa检测。   1.4.4检测指标及方法   1.4.4.1一般情况观察 动态观察造模期间大鼠存活率、进食情况、精神状态、活动度、皮毛光泽度等。   1.4.4.2血清Urea、Crea 最后1次给药后次日,10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血。留取血清,以全自动血生化分析仪检测Urea、Crea变化。   1.4.4.3 脂质代谢效应指标TG、LDL-C、HDL-C 最后1次给药后次日,10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血。留取血清,以全自动血生化分析仪检测TG、LDL-C、HDL-C变化。   1.4.4.4 脂质代谢机制指标M-CSF 最后1次给药后次日,10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血。留取血清,采用ELISA法检测血清M-CSF含量。   1.5统计学方法 计量资料以(x±s)表示,用SPSS17.0统计分析软件进行非参

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