PAK4在乳腺结构紊乱手术指征中作用.docVIP

PAK4在乳腺结构紊乱手术指征中作用 　　【摘要】 乳腺结构紊乱是乳腺疾病常见的影像学改变，是指乳腺癌演变过程中的各个阶段，而乳腺癌是危害妇女健康的主要肿瘤之一，如何有效地预防和治疗乳腺癌一直是广大医学工作者的研究目标。通过免疫组化法检测PAK4在各种乳腺结构紊乱中的表达，有利于判断乳腺增生到恶变在这一过程中的危险因素及早诊断乳腺癌、为临床指导手术指征等具有重要的理论和实践价值。 　　【关键词】 乳腺结构紊乱； PAK4； 手术指征 　　流行病学研究显示，乳腺癌已经是危害妇女健康的主要肿瘤之一。全世界每年约有120万～140万妇女发生乳腺癌，约有50万妇女死于该病。我国近些年来乳腺癌发病率、死亡率均在逐年上升，如何有效地预防和治疗乳腺癌成为人们关注的焦点。其中如何对部分高危患者进行早期干预治疗成为重要的研究课题。虽然乳腺癌的治疗获得了较快的发展，但我国目前乳腺癌的治疗效果仍较差，相比于美国妇女乳腺癌确诊时80%以上为早期乳腺癌，我国妇女乳腺癌确诊70%～80%患者已是中晚期，此时手术创伤较大且需要术后行化学治疗，治疗费用较高，对患者的心理及生理影响较大。患者术后的生存期短，生存质量较差。因此，提高我国乳腺癌远期治愈率的关键，取决于对乳腺癌的早期发现、早期诊断、早期治疗。随着影像学的发展，更多的检测手段应用于乳腺病的检查，更多的良性病变被检测到，对评估某些特殊的乳腺影像学结构所致乳腺癌发病的风险性提高了准确性，对指导临床治疗具有重要意义。随着现代分子生物学的发展，研究者们逐渐认识到在真核细胞信号传导过程中，通路蛋白的磷酸化和去磷酸化修饰是信号通路调控的重要方式，两者之间的平衡在细胞正常信号转导及肿瘤发生、发展过程中起着非常重要的作用。对细胞增殖控制不当，未能区分并保持适当的细胞形状和极性可发生癌性转化，这些与控制细胞生长与凋亡的细胞内的信号传导通路的失调密切相关。P21活化蛋白激酶（P21 activated protein kinases，Paks）在此途径中扮演者关键的角色。用免疫组化方法检测P21蛋白在乳腺增生恶变过程中表达水平的变化，对于判断乳腺增生到恶变在这一过程中的危险因素及早诊断乳腺癌、为临床指导手术指征等具有重要的理论和实践价值。有研究表明，P21蛋白在乳腺正常组织及乳腺腺病中均无阳性表达，但在乳腺正常组织与乳腺不典型增生组之间，乳腺不典型增生组与增生恶变组之间，表达均有显著性差异，而在乳腺增生恶变组和乳腺癌组之间无显著性差异[1]。 　　1 乳腺结构紊乱 　　乳腺结构紊乱是指乳腺疾病的各种影像学改变，比如乳腺增生、乳腺良性肿瘤、不典型增生、乳腺癌等。乳腺增生是最常见的乳腺疾病，又叫乳腺囊性增生症。包括乳腺疼痛、乳腺小叶增生症、纤维腺病、纤维化增生症、乳腺癌（因为很多乳腺癌是由乳腺增生病恶变产生的）。临床上约有50%妇女有乳腺增生的表现，一般多见于20～50岁的妇女[2]，特别是30岁以上未婚、未育、哺乳少、爱生气的妇女。乳腺增生症与乳腺癌的关系是患者最为关心的问题，也是众多学者争论与研究的焦点。流行病学研究结果提示，乳腺不典型增生发展成为乳腺癌的危险性显著增加。早期Dupont[3]和Page[4]对乳腺良性病变和乳腺癌的危险进行了有创意的研究，将10 366例乳腺活检标本分为3类：非增生性病变、不伴有非典型性的增生性病变和非典型性增生。非增生性病变包括囊肿、乳头状顶浆分泌变化、上皮相关的钙化和普通型的轻度增生。70%的活检标本为非增生性病变，继发乳腺癌的危险性与未做乳腺活检的妇女相比并不增加。非增生性病变中只有一组病变患乳腺癌的危险性增加，即肉眼可见的囊肿同时有乳腺癌家族史者。仅有肉眼可见的囊肿者患乳腺癌的危险性为1.5，而同时乳腺癌家族史者为3.0。不伴有非典型性的增生性病变包括普通型导管增生（也称为普通型中度或重度增生）、导管内乳头状瘤病、硬化性腺病和放射性瘢痕。纤维腺瘤也归为这一类增生性病变。活检结果显示不伴有非典型增生性病变的女性患乳腺癌的危险性轻度增加，是普通人群的1.5～2.0倍，伴有非典型性增生的良性乳腺病变，发生乳腺癌的危险性明显增加，大约是普通人群的3.5～5.0倍，并且伴非典型性小叶增生者发生乳腺癌的危险性要高于伴有非典型导管增生者。Geoffrey等[5]近几年对病理诊断为乳腺良性疾病的患者进行了前瞻性的队列研究，按照是否发展为乳腺癌设置实验组615例与对照组624例共1239例患者，采用逻辑回归分析方法进行跟踪随访，结果发现，相对于非增生性乳腺良性疾病而言，乳腺增生不伴非典型增生者有一个小幅增加的乳腺癌发病风险，而乳腺增生伴非典型增生的患者随后发生乳腺癌的发病率明显升高。 　　2 P21活化蛋白激酶家族与PAK4 　　P21活化蛋白激酶（P21 activated pr