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Ezrin和EZH2与肿瘤关系研究进展
Ezrin和EZH2与肿瘤关系研究进展
[摘要] 近年来随着分子生物学的高速发展以及对于肿瘤方面的不断深入研究,越来越多的与肿瘤相关联的蛋白和基因被人们所发现,并受到广泛的重视,而且也将这些蛋白基因高度应用于医学研究中。在目前众多的研究结果中Ezrin和EZH2是两个被深入研究的基因,但是目前对于Ezrin和EZH2的研究结论并不十分全面和具体,还存在一些其他因素。因此对于Ezrin和EZH2更为深入的研究是十分必要的,本文就Ezrin和EZH2的结构、功能与肿瘤的相关性做一简要综述便于日后进一步研究。
[关键词] 肿瘤;Ezrin;EZH2;研究
[中图分类号] R730 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2015)01(b)-0160-04
[Abstract] In recent years, with the rapid development of molecular biology and deepening of research for tumor, more and more protein and gene associated with cancer were found, and has been widely attention, but also the protein gene is highly used in medical research. In numerous results in the study of Ezrin and EZH2 is considered to be two in-depth study of genes, but the conclusion on the study of Ezrin and EZH2 is not very comprehensive and specific, there are still some other factors. So the more in-depth research on Ezrin and EZH2 is necessary, in this paper, the structure of Ezrin and EZH2, function and correlation of tumor are reviewed to facilitate further research in the future.
[Key words] Tumor; Ezrin; EZH2; Research
近年来,随着医学分子生物学的不断研究与发展,人们逐渐认识到恶性肿瘤的发生是由于肿瘤细胞基因的一系列变化所致,是一个由多途径多基因的变化而引起的复杂过程,导致患者死亡的主要原因是肿瘤的侵袭和转移,在这个发展过程中了解肿瘤作用机制相关的基因信号传导通路,为抑制肿瘤的生长起到至关重要的作用。研究表明,肿瘤与Ezrin蛋白的发生、发展以及转移有关系[1]。EZH2基因(果蝇Zeste基因增强子人类同源物)是遗传调控因子PcG蛋白的核心成分,在多种恶性肿瘤中呈高表达状态,是肿瘤治疗的潜在靶点,并与肿瘤的进展和预后密切相关。因此,深入研究Ezrin、EZH2在肿瘤发生、发展中的作用机制,对于肿瘤的治疗有重要意义。本文对Ezrin、EZH2基因与肿瘤相关性研究进展进行如下综述:
1 Ezrin和EZH2的发现和结构特点
Ezrin即为近年在肿瘤侵袭和转移研究中的相关蛋白,大量的研究表明,该蛋白在很多肿瘤组织中都有异常表达,并且与促肿瘤转移有密切联系。早在1983年Bretsher[1]首先在鸡的小肠上皮细胞刷状缘中分离纯化出Ezrin蛋白。2004年,Cavallaro等[2]和Yu等[3]分别在研究中采用了基因芯片大通量筛查差异基因表达的方法,选用了间叶肿瘤的高低转移能力不相同的细胞做实验,证明了Ezrin与横纹肌肉瘤和骨肉瘤的转移有关,通过数据分析,共同发现了Ezrin这种与肿瘤转移高度相关的蛋白。Ezrin蛋白在间叶和上皮来源的多种恶性肿瘤的转移中密切相关,这些正越来越引起人们的重视。
Hobert等[4]通过原癌基因Vav蛋白产物与酵母双杂交相互作用的实验,发现了EZH2基因,并为EZH2命名为ENX-1。Carlos等[5]人在对EZH2的基因组结构研究中发现,EZH2基因存在于7号染色体的q35区域。同时Hillier等[6]也通过实验证实了EZH2基因的确切定位。
Ezrin又称膜细胞骨架连接蛋白,在人体染色体6q25中定位,全长有585个氨基酸,它的分子质量约为81 000,大致可包含3个主要结构:在N端的FERM结构,细胞的黏附分子如CD43、C
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