Ki67MIB1MMP2及其抑制物TIMP2在膀胱移行细胞癌中表达及其意义.docVIP

Ki67MIB1MMP2及其抑制物TIMP2在膀胱移行细胞癌中表达及其意义 　　【摘 要】 目的 探讨联合检测（Ki-67/MIB-1）、（MMP-2）及其抑制物（TIMP-2）在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤病理因素和复发、预后的关系。方法 膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本42例，正常对照标本5例，采用免疫组化SP法，对标本切片进行染色。结果 Ki-67/MIB-1、MMP-2、TIMP-2在G1 、G2、G3 各级别间及PTa+PT-1、PT-2、PT-3、PT-4各期间差异有统计学意义（P＜0．05）；Ki-67/MIB-1和MMP-2的表达率随着肿瘤病理分级，临床分期的升高而增加，而TIMP-2的表达率则呈下降趋势。Ki-67/MIB-1阳性表达者，肿瘤复发率比无表达者差异有统计学意义（P＜0．05）;而MMP-2和TIMP-2阳性表达者和阴性表达者复发率差别无统计学意义（P＞0．05）。死亡病例Ki-67/MIB-1、 MMP-2的阳性表达率明显高于存活病例，两者比较差异有统计学意义（P＜0．05）；而TIMP-2在死亡者和存活者两者间比较差异无统计学意义（P＞0．05）。说明Ki-67（MIB-1）和MMP-2的阳性表达与膀胱移行细胞癌的预后呈正相关。结论 Ki-67（MIB-1）、MMP-2、TIMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级密切相关；Ki-67（MIB-1）的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的复发密切相关； Ki-67（MIB-1）、MMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的预后密切相关，可作为判断预后的指标。 　　【关键词】 膀胱移行细胞癌;细胞核相关抗原;基质金属蛋白酶;基质金属蛋白酶抑制物 　　 　　我们采用免疫组织化学（SP法）对42例膀胱移行细胞癌中检测Ki-67/MIB-1、MMP-2和TIMP-2在膀胱移行细胞癌（TCCB）中的表达，探讨其与临床分期、病理分级的关系以及与肿瘤复发、预后的关系，现报告如下。 　　 　　1 材料与方法 　　 　　1．1 材料来源 收集我院2000～2003年泌尿外科膀胱移行细胞癌石腊包埋标本42例，男31例，女11例；年龄36～78岁，平均64岁。临床分期按TNM分期：Ta期8例，T-1期15例，T-2期11例，T-3期6例，T-4期2例；病理分级按WHO标准确定：G1 级13例，G2级19例，G3级10例。42例均行手术切除，41例患者术后获随访，随访时间39～51个月。同时取5例因前列腺增生症手术患者的膀胱壁作为正常膀胱对照组。 　　1．2 试剂与方法 使用的一抗鼠人Ki-67（MIB-1）、MMP-2、TIMP-2抗体，DAB显色剂，SP免疫组化试剂均购自福州迈新公司。采用链霉菌过氧化物酶法。免疫组化步骤按试剂盒说明进行，Ki-67用微波炉修复抗原。以PBS代替一抗作空白对照，以已知的Ki-67/MIB-1、MMP-2、TIMP-2阳性的人乳腺癌组织切片作为阳性对照。Ki-67（MIB-1）以细胞核着色棕黄色作为阳性；MMP-2、TIMP-2以细胞胞浆染成棕黄色或棕褐色作为阳性细胞。每张切片随机计数5个视野，计数100个，染色细胞数＞25%定为阳性，≤25%定为阴性。统计学处理：用统计软件SPSS10．0处理，计量资料采用χ2检验，若遇小样本资料采用Tisher精确检验法，P＜0．05或P＜0．01为差异有统计学意义。 　　 　　2 结果 　　 　　2．1 正常膀胱组织表达情况 正常膀胱组织中Ki-67（MIB-1）、MMP-2、TIMP-2均无表达。 　　2．2 Ki-67（MIB-1）、MMP-2、TIMP-2表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期的关系 见表1。 　　 　　 　　Ki-67（MIB-1）＋阳性率MMP-2＋阳性率TIMP-2＋阳性率存活3414（41．18）15（44．12）21（61．76）死亡77（100）7（100）4（57．1）P值＜0．05＜0．05＞0．05Ki-67（MIB-1）在死亡者中的阳性表达率比存活者中的表达率明显升高，两者比较差异有统计学意义（P＜0．05）。MMP-2在死亡者中的阳性表达率比存活者中的阳性表达率明显升高，两者比较差异有统计学意义（P＜0．05）。TIMP-2在死亡者中的阳性率和存活者中的阳性率两者比较差异无统计学意义（P＜0．05)。 　　 　　3 讨论 　　 　　膀胱癌在我国泌尿外科肿瘤中的发病率和死亡率均占首位，其中约90%左右为移行细胞癌。膀胱癌的生物学行为非常复杂,具有易复发的特点。恶性肿瘤的主要特征是恶性细胞的随意增殖，细胞增殖性与癌的浸润性有关。近年来研究发现Ki-67、PCNA是较为肯定的核增殖标志基因。Ki-67的表达与细胞周期