D蚕宋二糖对龙胆苦苷口服吸收影响.docVIP

D蚕宋二糖对龙胆苦苷口服吸收影响 　　[摘要]该实验研究了D纤维二糖对龙胆苦苷口服吸收的影响。初步考察了不同用量的D纤维二糖在β葡萄糖苷酶或大鼠肠道菌作用下对龙胆苦苷的降解程度，发现D纤维二糖能够抑制龙胆苦苷肠道降解；在口服生物利用度实验中，在高比例条件下（龙胆苦苷D纤维二糖1∶5，1∶10），D纤维二糖能够显著提高龙胆苦苷的口服生物利用度 （P005），推测可能是D纤维二糖竞争性结合肠道中的β葡萄糖苷酶，延缓了龙胆苦苷的降解，从而提高口服生物利用度。 　　[关键词]龙胆苦苷；D纤维二糖；β葡萄糖苷酶；口服吸收 　　[Abstract] In this study， the effect of Dcellobiose on oral bioavailability of gentiopicroside （GPS） was investigate The influence of Dcellobiose on GPS was achieved by calculating the residual GPS after being degraded with βglucosidase or intestinal flora， and the data demonstrated Dcellobiose could inhibit the degradation of GPS in intestines； in bioavailability experiment， Dcellobiose could significantly improve the oral bioavailability （P005） of GPS at the mass ratio of 1∶5， 1∶10 （GPSDcellobiose） Dcellobiose applied in this study may improve the oral bioavailability of GPS through delaying the degradation in intestines 　　[Key words]gentiopicroside； Dcellobiose； βglucosidase； oral absorption 　　doi：10.4268/cjcm 　　龙胆苦苷是印度獐牙菜中环烯醚萜类成分，近期研究表明龙胆苦苷具有降低利血平导致的疼痛[1]、缓解压力引起的胃肠蠕动障碍[2]、缓解实验性急性胰腺炎[3]、防止大鼠关节软骨细胞炎症诱发[4]以及明显的保肝作用[5]。然而，由于龙胆苦苷易被肠道内的β葡萄糖苷酶酶解[67]，导致龙胆苦苷的口服生物利用度较低。王志刚等对龙胆苦苷在肠道内代谢过程进行了详细研究，发现龙胆苦苷进入体内首先会在肠道内被酶解，断裂β葡萄糖苷键被转化为苷元，进而被转化为其他5种代谢物[8]。目前对龙胆苦苷与其体内代谢产物在药理作用及代谢机制方面的研究较多[910，14]，但尚未见通过抑制其体内酶解进而提高生物利用度的报道。由文献报道可知，龙胆苦苷生物利用度低主要是由于龙胆苦苷中β葡萄糖苷键断裂致使龙胆苦苷的降解引起的，β葡萄糖苷酶是人体肠道中或肠道菌群中专一水解β葡萄糖苷键的水解酶。龙胆苦苷是苷元与糖以β葡萄糖苷键连接而成的化合物，D纤维二糖是以同样方式连接的二糖。本研究通过考察不同用量D纤维二糖对龙胆苦苷在β葡萄糖苷酶或大鼠肠道菌作用下的降解程度，初步判断出D纤维二糖对龙胆苦苷的肠道降解具有影响。进一步通过大鼠生物利用度实验，发现D纤维二糖对龙胆苦苷口服生物利用度具有影响。其可能的影响方式见图1。 　　1材料 　　龙胆苦苷（四川维克齐生物科技有限公司，批号 140828）；D纤维二糖（上海阿拉丁生化科技股份有限公司，批号 G1403007）；咖啡因 （四川维克齐生物科技有限公司，批号 140711）；β葡萄糖苷酶（夏盛酶生物科技有限公司，批号151012）；脑心浸出液肉汤（BHI，青岛高科园海博生物技术有限公司，批号 HB82975）。 　　梅特勒1/10万电子天平（MT5 瑞士）；离心机（Legend Micro 21R赛默飞世尔科技）；Waters 2695型高效液相色谱仪（美国Waters公司）；纯化水装置（MilliQ，美国）；其余试剂为分析级。 　　2方法和结果 　　21对照品溶液的制备 　　精密称取龙胆苦苷3225 mg，置于25 mL量瓶中，甲醇定容，摇匀即得0129 g?L-1 对照品溶液。精密称取咖啡因3250 mg，置于25 mL量瓶中，甲醇定容，摇匀即得0130 g?L-1内标溶液。 　　22色谱条件 　　C18 Thermo色谱柱（46 mm×250 mm，