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MUC2蛋白在胃癌组织中表达研究 　　[摘要] 目的 研究MUC2蛋白在人类胃组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测55例胃癌组织、15例正常胃粘膜及25例肠化生粘膜中MUC2蛋白表达情况。结果 正常胃粘膜中无MUC2蛋白表达，MUC2蛋白在肠化生粘膜及胃癌组织中的表达率分别为36.0%和61.8%，差异有统计学意义（P0.05），而与病理组织学类型及淋巴结转移有关，粘液腺癌较高、低分化腺癌高表达（100%vs54.5%vs50.0%），有淋巴结转移较无淋巴结转移高表达（73.5%vs42.9%），差异有统计学意义（P0.05）。已死亡患者较尚生存患者胃癌组织MUC2蛋白高表达（80.9%vs52.9%），差异有统计学意义（P0.05）。结论 MUC2蛋白在粘液腺癌及伴淋巴结转移胃癌组织中表达较高，MUC2蛋白阳性患者较阴性患者预后不佳。 　　[关键词] MUC2蛋白；胃癌组织；预后 　　[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）08（c）-0054-03 　　粘液对胃肠道粘膜起保护润滑作用，其中的主要成份是粘蛋白。目前已有14种粘蛋白被确定，MUC2蛋白是被研究较多的一种，其是由MUC2基因编码的分泌型粘蛋白，主要存在于正常结直肠组织中，目前的一些研究发现：MUC2蛋白还表达于胃癌结直肠癌及胰腺癌等组织中。该研究2007年1月―2008年12月间采用免疫组织化学S-P法检测胃癌组织，正常胃粘膜及肠化生组织中MUC2蛋白的表达，探讨其在胃癌在发生发展过程中所起的作用，与胃癌生物学行为及预后的关系。报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 标本来源 　　选取北京顺义区医院普外科行手术治疗的55例胃癌标本，其中男37例，女18例，年龄36～78岁，平均60.1岁。按肿瘤生长部位分类：胃底癌9例，胃体癌19例及胃窦部癌27例。肿瘤未侵透粘膜深肌层10例，未侵透浆膜下者23例，侵透浆膜及以远者22例。按大体类型分为限局型25例，浸润型30例。组织学按WHO分型，高分化腺癌22例，低分化腺癌22例，粘液腺癌11例。淋巴结转移者34例，未转移者21例。取同时期25例胃粘膜肠化生标本，15例胃癌切缘正常粘膜（距癌灶5 cm）并经HE镜检确定无癌组织及癌前病变做对照。55例患者均于2014年1月进行随访，其中尚生存的为35例，已死亡20例，总的5年生存率为63.6%。 　　1.2 方法 　　1.2.1 免疫组织化学 采用免疫组织化学SP法，MUC2粘蛋白的一抗稀释溶度为1：100。主要试剂：鼠抗人MUC2粘蛋白单克隆抗体浓缩液，购自北京中杉金桥生物技术公司，兔抗鼠快捷型酶标抗体、柠檬酸抗原修复液（（pH 6.0）及DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。所有标木均经过10%中性甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，2 μm厚连续切片，免疫组织化学染色。免疫组织化学染色步骤：常规脱蜡脱水，清水冲洗，过氧化氢孵育10 min清除内源性过氧化物酶，抗原热修复，滴加一抗，37 ℃孵育1 h，滴加二抗，常温下孵育10 min，DAB显色3～5 min，苏木素复染，二甲苯透明，中性树胶封片。 　　1.2.2 结果判断 细胞浆中出现棕黄色颗粒的细胞数10%为阳性。 　　1.3 统计方法 　　所有数据均经SPSS17.0软件包进行分析，计数资料采用χ2检验及四格表精确概率法进行组间差异比较。 　　2 结果 　　2.1 MUC2蛋白在正常胃粘膜，肠化生粘膜及胃癌中的表达 　　15例正常粘膜中无MUC2表达，肠化生粘膜中表达率为36.0%，胃癌组织中的表达率为61.8%，差异有统计学意义（P0.05）。阳性颗粒定位于细胞浆。见表1。 　　2.2 MUC2蛋白在胃癌中的表达与临床病理特点及预后的关系 　　MUC2蛋白在胃癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、大体类型、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移无关。与病理组织学类型及淋巴结转移有关，在高分化腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌中的阳性表达率分别为50.0%、54.5%、100%，淋巴结转移及无淋巴结转移组MUC2阳性率分别为73.5%，42.9%， 差异有统计学意义（P0.05）。MUC2蛋白阳性表达患者的五生存率为52.9%，阴性表达患者生存率为80.9%， 两者比较差异有统计学意义（P0.05）。见表2、3。 　　3 讨论 　　MUC2基因是1989年由美国学者Gum[1-2]等从小肠CDNA表达文库中克隆到的一种粘蛋白核心肽基因，其所编码的MUC2蛋白是一种富含糖链的分泌型糖蛋白，是粘液凝胶的主要成份，由上皮细胞合成和分泌，主要存在于正常结直肠组织中，在正常胃粘膜中几乎没有表达。目前