Caveolin―1在腺性膀胱炎膀胱移行细胞癌中表达及其与细胞增殖新生血管关系及意义.docVIP

Caveolin―1在腺性膀胱炎膀胱移行细胞癌中表达及其与细胞增殖新生血管关系及意义 　　【摘要】 目的：探讨Caveolin-1在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中的表达及其与细胞增殖、新生血管的关系。方法：检测人膀胱移行细胞癌、腺性膀胱炎与正常膀胱黏膜组织中Caveolin-1、PCNA与VEGF的表达，并分析各指标间的相关性。结果：三组标本的Caveolin-1阳性率分别为0、7.27%与39.39%，比较差异有统计学意义（P0.05），并且伴随肿瘤病理分级与临床分期的增高Caveolin-1阳性率不断升高，差异有统计学意义（P0.05），同时腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中Caveolin-1表达与PCNA、VEGF具有密切相关性。结论：Caveolin-1可作为反映腺性膀胱炎向膀胱癌转变的重要指标之一，与膀胱肿瘤细胞的增殖和新生血管生长有协同作用。 　　【关键词】 膀胱移行细胞癌； 腺性膀胱炎； Caveolin-1 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.005 　　腺性膀胱炎与膀胱癌有密切关联[1]，不少研究认为腺性膀胱炎是一种良性病变，但具有恶变倾向，认为其可能是膀胱癌癌前病变的一种表现形式[2-3]。目前，有关小窝蛋白-1（Caveolin-1）的相关研究表明，其与不同类型恶性肿瘤的发生、发展及转移均存在关联[4]，与其细胞的增殖、分化以及血管生成的信号传导具有相关性[5-6]。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 收集2011年1月-2015年6月在潮州市中心医院及中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科住院接受手术治疗的患者标本膀胱移行细胞癌66例，腺性膀胱炎55例及正常膀胱黏膜标本10例，全部组织均经福尔马林固定，石蜡包埋处理，连续切片，制成4 μm厚度的切片备染。原发性膀胱移行细胞癌手术标本66例，包括行膀胱全切术25例，膀胱部分切除术17例和经尿道电切术24例；其中男52例，女14例；年龄34～83岁，平均（60.17±10.40）岁；初发者40例，复发者26例；WHO病理分级中G1级24例，G2级24例，G3级18例；按UICC-TNM标准进行临床分期：浅表性肿瘤（Tis～T1）39例，浸润性肿瘤（T2～T4）27例，所有病例术前均未行化疗或放疗。腺性膀胱炎手术标本55例均行经尿道电切，其中男6例，女 　　49例；年龄30～72岁，平均（54.75±12.41）岁。另取10例正常膀胱黏膜作为正常对照，取自TURP7例及开放性前列腺摘除术3例，年龄53～76岁，平均（59.65±9.58）岁。各组患者年龄比较差异无统计学意义（P0.05）。 　　1.2 试剂及方法 SP系列试剂盒第一抗体为大鼠抗人Caveolin-1多克隆抗体，购自Cell Signaling 公司，小鼠抗人增殖细胞核抗原?慰寺】固骞鹤?CHEMICON公司，兔抗人血管内皮生长因子单克隆抗体购自北京中杉金桥公司，二抗为即用型，以PBS代替一抗作阴性对照，参照UltraSensitiveTM S-P试 　　剂盒使用说明。 　　1.3 结果判断 Caveolin-1、血管内皮生长因子（VEGF）的阳性染色模式均为以细胞膜或细胞浆着色为阳性细胞信号，显微镜下每个切片随机取5个高倍镜视野，判定以染色强度和阳性细胞百分比的得分之和进行评估。（a）染色强度：不着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。（b）阳性细胞数：无阳性细胞数为0分，50%为3分。以a+b之和评价：0分为（-）、1～3分为（+）、4～6分为（++）。PCNA阳性表达的判定：PCNA阳性着色定位于细胞核，以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性染色。随机选择5个高倍视野，计数1000个细胞，计算阳性细胞百分比，阳性比≥10%时为表达阳性。每张切片至少观察到1000个细胞，计切片中每1000个肿瘤细胞中的阳性细胞数，取其平均值，按阳性细胞所占比例分为Ⅰ～Ⅳ级：0～10%为Ⅰ级，10%～25%为Ⅱ级，26%～50%为Ⅲ级，51%～100%为Ⅳ级。 　　1.3 统计学处理 使用SAS 9.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，各指标之间的相关性分析用 字2趋势检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 三组标本的Caveolin-1表达 三组标本的Caveolin-1阳性率分别为0、7.27%与39.39%，比较均有统计学意义（P0.05），并且伴随肿瘤病理分级与临床分期的增高其阳性率不断升高（P0.05），见表1～2，图1～2。 　　2.2 Caveolin-1与PCNA、VEGF的相关性 腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌的Caveolin-1与PCNA、VEGF具有密切相关性，见表