糖尿病肾病的防治进展(省年会).pptVIP

机制：糖代谢异常 主要损伤的器官： 大血管病变 高血压 高冠心病 小血管病变 肾小球硬化 视网膜病变 神经系统病变 周围神经病变 2型糖尿病在IDF中2000所属国家年患病率的分布 美国 42% 日本 28% 中国台湾 26% 中国 15% 糖尿病流行情况（中国） 糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)，由于糖尿病代谢异常导致细胞外基质积聚，进而引起肾小球硬化，最终出现肾功能不全。是DM（ diabetic mellitus）严重的并发症之一。 糖尿病肾病的流行病学及危害 2型DM中DN发生率约为20% 美国1996年资料:ESRD患者中DN占首位-36.39% 1997年中国DN约占ESRD的5%,1999年已上升13.5% 1型DM约有40%死于DN尿毒症 肾脏肥大(早期肾脏体积增加20%-40%) 肾小球硬化(基底膜增厚和系膜内玻璃样物质增生聚积) 肾小管-间质损害及肾间质纤维化 肾脏血管损害 DN的临床分期 糖代谢异常所致的DN的发生发展的机制 肾血流动力学改变：高灌注、高内压、高滤过 蛋白质非酶糖化 多元醇旁路激活 细胞因子： TGF-? 、NO、ET、IL-1、IL-6、TNF、PDGF、IGF、CTGF 、 VEGF 血脂代谢异常 细胞外基质(ECM)合成增加 遗传因素 血糖控制不良 高血压 糖尿病病程 高蛋白摄入 高血压的家族史 血脂异常 心血管疾病的家族史 吸烟 血糖控制 血压控制 饮食治疗 透析治疗 肾脏移植 血糖控制 饮食控制 药物治疗（降糖药） 磺脲类 双胍类 噻唑烷二酮类 苯甲酸衍生物 胰岛素治疗 RAS系统阻断剂－ACEI vs ARB 饮食治疗 目前主张在DN早期即应限制蛋白质摄入量(0.8/kg.d) 对已有肾功能不全的病人,蛋白质摄入量(0.6/kg.d)，低磷、低脂、足量的热卡 透析治疗 血液透析 腹膜透析 CAPD 结肠透析 肾脏移植 肾移植是目前最有效的治疗方法,但仍然是一个有争议的问题 美国约占肾移植病人的20%,欧洲约占11%,我国具体数据不详 单纯肾移植不能防止糖尿病菌肾病再发生,也不能使其他的糖尿病合并症改善 湘雅医院肾内科糖尿病肾病的系列研究 实验结果（24h尿蛋白定量） 实验结果（血清肌酐） 实验结果（血清TGF-β） Col Ⅳ 蛋白表达情况 (未发表) CTGF 蛋白的表达情况 (未发表) HE染色 MASSON染色 VEGF蛋白表达情况 TIMP1mRNA表达情况 TIMP2mRNA表达情况 研究目的和意义 研究STZ鼠肾组织TGF-β与 c-myc的表达状况及二者之间的关系 探讨c-myc基因表达在DN发病中的作用和意义 研究冬虫夏草对TGF-β与c-myc基因表达的影响，为DN早期防治提供理论依据 实验设计 周巧玲 胡阳青等 各组大鼠COX2免疫组化表达 TGFβ1mRNA表达 Col Ⅳ mRNA的 表达情况 (未发表) CTGF m RNA的表达情况(未发表) 各组大鼠COX2 mRNA表达 各组大鼠TGF-beta1表达 缬沙坦对高糖刺激下NHMC增殖状况及COX2表达的影响 结论 冬虫夏草能抑制TGF-β1产生 冬虫夏草能直接下调STZ鼠c-myc表达 冬虫夏草对糖尿病肾病可能有一定的保护作用 实 验 设 计 周巧玲 刘抗寒等 结论 冬虫夏草对糖尿病肾病具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用 通过影响TGF-β1产生和使CTGF的表达下调而实现 GAPDH TGF-beta1 高糖刺激下NHMC中MMP表达及肝素的干预作用 -周巧玲 保元 裕一郎等 正常人类肾小球系膜细胞 (NHMC) 培养基(5mM DMEM,25mM DMEM) 10%小牛血清(10%FCS) 青霉素 (100u/ml), 链霉素 (100mg/ml) 肝素 培养调节:37℃,5%CO2, 95% 空气 细胞培养 材料与方法 细胞增殖测定 WST-1 法 (波长 450/600nm) Western blot 分析 抗体1: MMP1,2,3,9 抗体2:羊抗鼠 IgG (辣根过氧化物酶) 材料与方法 高糖对 NHMC 增殖的影响 结