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不同时期服用替比夫定对乙肝母婴阻断的影响 　　【摘要】 目的：探讨孕前半年和孕晚期口服替比夫定抗病毒治疗对阻断母婴乙型肝炎传播的影响。方法：选取育龄期慢性乙型肝炎妇女90例，按照个人意愿分为三组，A组孕前半年内开始口服替比夫定35例，600 mg/次，1次/d，长期服用。B组于孕晚期28周开始口服替比夫定抗病毒治疗，用法同上，长期服用，共30例。C组不服用任何抗病毒药物，只静点复方甘草酸苷120 mg降酶治疗，共25例。观察三组孕妇乙肝病毒定量（HBV-DNA）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）等变化情况，观察婴儿乙肝表面抗原（HBsAg）及HBV-DNA等阳性率及母婴阻断率，比较不同时期服用替比夫定进行母婴阻断的优劣。结果：A组母亲分娩前HBV-DNA平均水平1000 copies/mL，B组母亲在分娩时病毒载量明显降低，A、B组与C组比较，差异均有统计学意义（P0.05）。A组母婴阻断率100%，B组母婴阻断率96.6%，C组64.0%，A、B组与C组比较，差异均有统计学意义（P0.05）。结论：替比夫定用于慢性乙型肝炎妊娠妇女较为安全，观察至产后6个月对母亲及婴儿均无严重不良影响。通过抗病毒治疗，可较为有效地降低母婴传播概率，孕前控制病毒可使母婴阻断率明显提高。 　　【关键词】 替比夫定； 母婴阻断； 妊娠； 乙型肝炎 　　乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus， HBV）感染呈世界范围性，我国是乙肝高发区[1-2]。乙型肝炎病毒传播方式主要包括3种途径，分别是母婴传播、性接触及血液传播，其中母婴传播比例高达30%～50%。每年有25%左右的乙肝携带者发展为慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌[3-4]，严重威胁人们的健康。大量研究证明，宫内感染是新生儿接种乙肝疫苗失败的重要原因[5]。截至目前，关于母婴阻断的研究已有很多，常见的有妊娠晚期孕母应用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG），出生婴儿接受主被动双重免疫等，但尚无孕前与孕晚期口服替比夫定（telbivudine， LdT）对母婴影响的对比研究。本文通过收集2012年8月-2015年6月本院收治的育龄期慢性乙型肝炎妇女，观察不同时期口服替比夫定抗病毒治疗效果及对母婴的影响。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选择2012年8月-2015年6月在本科室就诊的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的育龄期妇女90例，其中待孕35例，孕期妇女 　　55例。年龄20～38岁，平均28岁；乙型肝炎病毒载量（HBV-DNA）均105 copies/mL；2倍　　（160.4±46.3）U/L，B组分别为（6.02±0.49）×105 copies/mL、（154.9±50.8）U/L，C组（5.91±0.55）×105 copies/mL、（173.7±49.7）U/L。三组病毒载量两两比较，差异均无统计学意义（P0.05）；ALT平均水平均大于正常值2倍以上，且三组两两比较，差异均无统计学意义（P0.05）。所有孕妇均无高血压、糖尿病等其他内外科疾病史，无先兆流产、早产、死胎史。无疫区、疫水接触史。丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）及快速血清反应素环状卡片试验（RPR）均为阴性。所有患者既往均无抗病毒治疗史，均未服用免疫抑制剂、糖皮质激素及细胞毒性药物等。排除标准：孕28周前B超发现胎儿畸形。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 方法 将所有妇女按照个人意愿分为三组，分别为A组孕前半年内开始口服替比夫定35例，600 mg/次，1次/d，长期服用。B组孕晚期约28周开始口服替比夫定抗病毒治疗30例，600 mg/次，1次/d。C组25例，孕前、孕期均不接受任何抗病毒治疗，仅用复方甘草酸苷降酶保肝治疗。在充分告知用药风险包括自然畸胎率、药物不良反应及耐药性后，A、B组用药前均已签署知情同意书。 　　A组及B组均按照慢性乙型肝炎防治指南（2010）版的停药标准执行[1]。所有婴儿出生后6 h内注射200 IU乙肝免疫球蛋白（HBIG，广东卫伦生物制药有限公司），并在另一部位注射10 μg重组酵母乙肝疫苗（深圳康泰采生物制药有限公司），并在1、6个月分别再次接种上述乙肝疫苗10 μg。 　　1.3 观察指标 观察所有孕妇服药前、孕28周及分娩后谷丙转氨酶高低、乙肝病毒载量有无差异；观察婴儿24 h内、6个月乙肝病毒载量（HBV-DNA）高低及乙肝表面抗原（HBsAg）阳性率等。 　　1.4 统计学处理 所有数据均使用SPSS 18.0统计软件进行数据处理及分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用多个样本均数间两两比较q检验，计数资料采用四格表 字2检验，P0.05