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不同方式干预对2型糖尿病胰岛素抵抗影响的研究 　　中图分类号：R587.1 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0269-04 　　 　　 　　 随着人民生活方式的改变，生活水平的提高以及老龄化进程的加速，我国糖尿病（DM）的患病率正在呈快速上升趋势，其中2型糖尿病（T2DM）占DM患者绝大多数（95%），其基本病理生理基础为胰岛素抵抗（IR）及（或）胰岛素分泌缺陷。现代研究发现从糖耐量正常（NGT）发展为糖调节受损（IGR）及DM的过程中IR始终存在，可以说DM患病率的增加是由于IR的增加，因此加强对IGR及DM人群的干预，改善IR以期减少DM及减慢其并发症的发生发展是DM研究领域中的重要课题。近几年来多因素干预对T2DM患者IR影响的研究更加深入，在此本文将从生活方式、二甲双胍、磺脲类、胰岛素增敏剂及中成药等不同干预方式对2型糖尿病患者胰岛素抵抗影响的研究作如下综述： 　　1生活方式干预 　　 大庆糖尿病预防研究是国际上第一个随机分组、以单纯生活方式干预预防糖尿病的临床试验，历时6年。结果首次证明，简单的以控制饮食和增加体力活动为主要内容的生活方式干预可在高危人群中使糖尿病发病率降低30%-50%。但也提示胰岛素抵抗较严重的IGT人群，可能需要更强化的饮食，运动干预。在大庆研究几年之后，美国糖尿病预防项目（Diabetes Prevention Program，DPP）和芬兰的糖尿病预防研究（Diabetes Prevention Study，DPS）相继完成，这两项影响极大的研究进一步确认了生活方式干预能在高危人群（糖耐量低减，IGT）中有效预防糖尿病的结论。 　　 糖尿病必须终生进行饮食控制，合理的饮食控制是最基础和最重要的治疗手段。运动可以使肌肉内的葡萄糖转运蛋白-4（GluT-4）以及决定其转运率的转运蛋白mRNA的含量增加，从而使肌肉摄取葡萄糖增加，受体作用改善[1]从而增加对胰岛素的敏感性 。 　　2二甲双胍干预 　　 李延兵等[2]对25例血糖控制不良的T2DM患者在原治疗方案下分别予早晚餐后口服盐酸二甲双胍片1片（500mg）。观察治疗12周后发现空腹C肽（F-CP）和100g馒头餐后2小时C肽（P-CP）水平明显降低，餐后2 小时胰岛素（P-Ins）和β细胞功能（Homa-β）明显升高。治疗前后Homa-β变化有统计学意义（P0.01）；Homa-IR变化无统计学意义。吴国亭等[3]对60例T2DM患者口服格华止（1000mg/d）治疗24周，结果显示第4周时，格华止对降低患者的空腹血糖及餐后2小时血糖，糖化血红蛋白有明显疗效（P0.01）；第24周后格华止使患者体重、血清胰岛素水平下降，红细胞胰岛素受体、膜流动性和胰岛素敏感指数增加。 　　3磺脲类干预 　　 吴文迅[4]对15例T2DM患者予格列吡嗪（30mg/d），观察用药前后4周。结果显示与治疗前相比，F-CP及P-CP明显降低（P0.01）。治疗前后Homa-IR分别为7.2±3.5、6.4±3.7，无统计学意义；Homa-β分别为69.2±34.4、120.5±56.8（P0.01）。汤佳珍等[5]对33例T2DM患者予格列美脲（1-2 mg/d），治疗6个月，结果显示BMI由23.3±1.7（kg/m2）下降到22.9±1.8 （kg/m2 ）（P=0.05）。PBG下降13.0%（P0.05），TG、HDL-C治疗前后无变化，TC反而升高9.1%（P0.05），而空腹胰岛素（FINS）由12.0mU/L升高到14.6mU/L无统计学意义；Homa-β由84.9升高到107.0；Homa-IR为4.1，前后没变化，胰岛功能方面治疗前后无统计学意义。吴飞飞[6] 对26例符合2型糖尿病胰岛素抵抗临床诊断标准的患者给予口服格列吡嗪，连用6个月，结果显示格列吡嗪对胰岛素抵抗几乎无作用。 　　 有文献报道，格列美脲治疗后FINS及C肽水平无明显变化，仅餐后2 h胰岛素和C肽增高[7]。这说明格列美脲可能主要通过阻断胰岛β细胞上的KATP通道，抑制细胞内K+外流，细胞膜去极化，随即电压敏感性钙通道（VDCC）开放，发生钙离子内流，从而刺激胰岛素分泌达到其降糖作用。以磺脲类药物为代表的胰岛素促泌剂，其降糖效果强，价格较为合理，因而在目前应用最为广泛。但其降糖效果与进餐无关，可造成餐后持续的胰岛素高分泌，其后果是低血糖的频发，使得已不堪重负的β细胞也加快了走向衰竭的步伐。 　　4噻唑烷二酮类干预 　　 齐昆青等[8]对初诊T2DM患者48例，在饮食和运动治疗基础上随机给予罗格列酮片4 mg/d，观察治疗前后12周空腹及100g馒头餐后2h静脉血浆血糖、胰岛素、C肽等指标，结果显示F-CP， P-CP和