不同HBV―DNA载量慢性乙肝患者血清MIF和IL―17表达意义.docVIP

不同HBV―DNA载量慢性乙肝患者血清MIF和IL―17的表达意义 　　【摘要】 目的 探讨不同HBV-DNA载量慢性乙肝患者血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）和白细胞介素-17（IL-17）的表达意义。方法 106例慢性乙肝患者根据HBV-DNA载量分为三组，高载量组29例，中载量组46例，低载量组37例，测定患者血清MIF和IL-17。结果 高载量组和中载量组患者血清MIF和IL-17明显高于低载量组（P0.01），高载量组MIF和IL-17均明显高于中载量组（P0.05，P0.01）。结论 慢性乙肝患者血清MIF、IL-17与病毒载量有密切关系。 　　【关键词】 慢性乙肝；病毒载量；巨噬细胞移动抑制因子；白细胞介素-17 　　我国是乙肝病毒感染的高发区，约8%～20%的患者一旦诊断慢性乙型肝炎病毒感染，经过5年即进展为肝硬化，而失代偿期肝硬化患者预后极差，仅有14%～35%的5年生存率[1]，因此对于慢性乙肝的治疗非常重要，但是目前多局限在抗病毒的治疗，对于病毒引起的肝脏免疫反应，从而导致肝硬化等方面的治疗进展有限，发现乙肝病毒的免疫反应指导临床治疗尤其重要。巨噬细胞移动抑制因子（MIF） 是一种独特的促肿瘤发生发展的细胞因子已有许多研究，但是其作为炎症介质可以参与机体炎症及免疫反应[2]，而在慢性乙肝的免疫反应有何作用，鲜有报道。白细胞介素-17（IL-17）在自身免疫性肝病、脂肪肝、及肝脏肿瘤中发挥重要作用，参与了肝脏损伤及再生过程[3]，而是否其也参与到乙肝病毒引起的免疫反应中？本研究探讨慢性乙肝患者不同HBV-DNA载量血清MIF和IL-17的变化。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选择2009年10月至2012年12月本院的慢性乙型肝炎患者，慢性乙肝的诊断依据2010年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会制定指南诊断标准[4]，共106例，其中男61例，女45例，年龄17～63岁，平均年龄（36.1±8.7）岁。根据HBV DNA载量（copies/ml）将慢性乙肝患者分为三组：高载量组（107 copies/ml）29例，其中男16例，女13例，年龄17～61岁，平均年龄（35.9±7.2）岁；中载量组（106～107 copies/ml）46例，其中男26例，女20例，年龄19～63岁，平均年龄（36.3±9.2）岁；低载量组（105 copies/ml）37例，其中男21例，女16例，年龄19～63岁，平均年龄（35.8±7.8）岁。三组患者性别、年龄、病情等无明显差异（P0.05），具有可比性。所有患者近3个月未用过抗病毒药物及糖皮质激素等影响免疫功能的药物，排除其他HAV、HCV、HDV、HEV或HIV的合并感染及肝硬化、肝癌等失代偿肝病患者。 　　1.2 hBV-DNA，MIF和IL-17的测定 空腹采静脉血5 mL，置于室温放置2 h或4℃过夜，于1000 r/min离心20 min，于-20℃冰箱将标本放置保存待测，但应避免反复冻融，采用聚合酶链反应法检测血清HBV DNA，检验灵敏度为1000拷贝/ml，使用Roche LightCycler检测仪，所用试剂为深圳匹基公司生产。采用生物素一亲合素双抗体夹心酶联免疫吸附试验法（ABC-ELISA） 测定血清MIF和IL-17的浓度，试剂盒均由美国Biotich-nology Systems公司提供。 　　1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计数资料用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，独立样本t检验，采用非参数检验中的Wilcoxon秩和检验不符合正态分布的数据，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　三组患者血清MIF和IL-17的比较：经比较，高载量组和中载量组患者血清MIF和IL-17明显高于低载量组（P0.01），高载量组MIF和IL-17均明显高于中载量组（P0.05，P0.01），见表1。 　　3 讨论 　　乙肝病毒在肝内持续复制可导致在肝内大量的淋巴细胞浸润，大量细胞因子及炎性递质释放，机体自我保护在清除病毒的同时使肝细胞变性、坏死，如果此种病变持续反复发展，纤维隔、再生结节可在肝小叶内形成，从而导致肝硬化，发生不可逆变化，临床治疗相当困难。目前诊断乙型肝炎最常用的方法：乙型肝炎患者体内病毒水平的变化采用聚合酶链反应法检测HBV-DNA含量能更直接和特异地反映。在临床常规抗病毒治疗时，如果抗病毒药物治疗有效，常用标准为HBV-DNA水平降低或低于检测限，但机体对乙肝病毒免疫状况的恢复并不一定能反映，特别是HBV-DNA降低出现在应用核苷类似物时，此时更多的可能是由于病毒被暂时抑制[5]。并且已有研究HBV病毒本身并不直接导致肝细胞的损伤，导