乳腺癌分子靶向治疗进展研究.docVIP

乳腺癌的分子靶向治疗进展研究 　　【摘要】 传统的抗肿瘤治疗已无法满足医学发展的需要和患者对治疗的需求， 因为传统药物治疗虽然具有一定治疗效果， 但其毒副作用比较大， 会对患者治疗产生一定的影响， 而且其耐受性也比较差。而采用靶向治疗则有可能改善这些缺点， 因为其直接作用于肿瘤细胞， 能轻易地杀伤肿瘤细胞， 并能提高治疗效率。本文对三种药物治疗乳腺癌的效果进行了分析， 它们都有一定的优缺点， 需要根据患者的具体情况来选择合理的治疗方式。 　　【关键词】 乳腺癌；靶向治疗；进展 　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤， 此疾病严重威胁着女性的健康。根据国际癌症研究中心统计， 全球每年女性乳腺癌的发病率约在150万人次， 占女性恶性肿瘤的30%。乳腺癌主要治疗方法包括：内分泌治疗、化疗及分子靶向药物治疗。其中分子靶向药物治疗的效果最好， 因为其毒副反应最小， 所以在临床上受到了越来越多的关注。传统的乳腺癌治疗方式已满足不了患者病情的需求， 因为抗肿瘤治疗的细胞毒性较强， 其副作用非常大， 易导致患者产生一系列的不良反应。而分子靶向治疗则有可以改善传统治疗的缺点， 其可通过作用于肿瘤细胞特有的靶点， 具有特异性地杀伤肿瘤细胞， 从而提高治愈率和减少正常细胞的死亡率。这种新型的治疗方式为肿瘤治疗提供了新的方向。目前临床上运用的靶向药物共有几十种， 其中对乳腺癌进行治疗的药物应用广泛的是贝伐珠单抗、曲妥珠单抗和拉帕替尼。 　　1 曲妥珠单抗 　　通过研究发现， 乳腺癌最重要的分子是人表皮生长因子受体-2（HER-2）， 是乳腺癌诊断主要标准， 其中HER2阳性是指免疫组化检测为+++或通过FISH证实， HER2基因大量的扩增。一般表现为：肿瘤生长迅速， 对化疗产生抵抗且易发生转移。HER-2阳性乳腺癌患者比阴性乳腺癌患者病情更难控制， 因为其病情发展迅速， 而且生存时间比较短， 已成为乳腺癌患者死亡的主要原因。 　　人源化的重组抗HER-2单克隆抗体主要来自曲妥珠单抗， 其中5%来自鼠的IgG抗体， 95%来自人。曲妥珠单抗能在HER2 细胞外部发生作用， 将HER-2介导的信号传递的通路有效阻断， 加速HER-2受体蛋白的降解和降低HER-2蛋白的浓度。它能抑制新血管生成， 阻止细胞凋亡和病细胞生长， 并通过ADCC诱导机体将肿瘤细胞杀死。 　　2 拉帕替尼 　　拉帕替尼能有效抑制HER-1和HER-2两种受体分子的酪氨酸酶。其作为一种小分子药物， 能直接进入细胞内， 并阻止磷酸激酶在表皮生长因子受体中发生反应。除此之外， 它还可以通过血脑屏障， 有效地对脑转移进行治疗。 　　根据相关报道显示[1]， 拉帕替尼能有效地治疗颅脑放疗的脑转移患者， 但前提条件是， 患者必须接受过蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗药物治疗。其治疗的有率为10%。 　　拉帕替尼联合卡培他滨是也治疗HER-2阳性患者的方法之一。由于HER-2与ER之间能起到互补作用， 所以， 用拉帕替尼联卡培他滨来治疗晚期转移性乳腺癌， 能取得较好的治疗效果。拉帕替尼在治疗乳腺癌患者时也会发生不良反应， 患者一般会出现腹泻症状， 若联合紫杉醇治疗， 患者易发生Ⅲ/Ⅳ级腹泻， 发生的比例约在18%， 但联合他滨治疗时腹泻发生的机率有所下降， 约在15%。如患者出现严重腹泻时， 且时间持续了24 h， 此时利用抗生素并联合使用洛哌丁胺来控制患者的症状。若控制效果不明显， 再可用奥曲肽来进行治疗。 　　3 贝伐珠单抗 　　肿瘤的快速生长与“新生血管生成”密切相关， 新生血管生成会导致肿瘤变大， 使病情更加严重。其中血管内皮生长因子对肿瘤的生长影响大， 它能与血管内皮细胞上的VEGF受体进行结合， 形成新的血管， 促使肿瘤快速生长。采取贝伐珠单抗治疗能有效地抑制该分子与VEGF受体结合而形成新的血管， 从而控制了肿瘤的生长。但伐珠单抗自身不具有杀死肿瘤细胞的能力， 而是通过破坏肿血管的形成， 导致肿瘤生长受到限制， 从而间接地杀死肿瘤细胞， 在临床上联合化疗进行治疗， 效果更加显著。 　　转移性乳腺癌治疗的关键时期主要在Ⅲ期， 据相关临床实验结果显示， 紫杉醇周疗联合贝伐单抗， 其临床效果较为显著， 能有效提高PFS， HR值为0.70在一定程度上改善患者的临床症状， 病情得到了有效控制。根据亚组分析得出的结论可知， 贝伐单抗治疗三阴性患者效果较为显著， 也有效提高其治疗的疗效， HR值为0.54。贝伐单抗具有很好的临床作用， 如能联合其他药物治疗， 其疗效更佳显著。 　　治疗时， 相对于曲妥珠单抗和拉帕替尼来说， 贝伐单抗的毒副反应更大， 患者发生毒副反应的主要表现一般为：血压升高， 并出现大量出血和蛋白尿。有研究证实， 晚期乳腺癌患者采用贝伐单抗治疗， 易患