乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关系研究.docVIP

乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关系的研究 　　[摘要] 目的 探讨乳腺癌分子分型与环磷酰胺联合表柔比星及多西他赛方案（TEC方案）新辅助化疗（NCT）疗效的关系。 方法 选择2011年6月～2012年7月接受过4周期TEC方案NCT治疗的乳腺癌患者66例进行回顾性分析，根据免疫组化检测的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）表达水平，将这些患者分为4种亚型，分别为：Luminal A、Luminal B、HER2+和Basal-like型。分析不同亚型乳腺癌患者的病理完全缓解率（pCR率）及临床病理的关系。 结果 在66例患者中，3例（4.5%）为Luminal A亚型，43例（65.3%）为Luminal B亚型，19例（28.8%）为HER2+亚型，1例（1.5%）为Basal-like型；HER2+亚型的pCR率（66.7%）明显高于Luminal A亚型（11.1%）、LuminalB亚型（22.2%）及Basal-like型（0），差异有统计学意义（P = 0.026）。 结论 HER2+亚型相对Luminal A型，Luminal B和Basal-like型亚型对NCT治疗更敏感，pCR率更高。治疗时需根据患者不同的分子亚型来选用特定的治疗方案、增加化疗周期数或是更换其他新的治疗方案。 　　[关键词] 乳腺癌；分子分型；新辅助化疗；预测因子 　　[中图分类号] R737 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（a）-0042-03 　　乳腺癌是美国及欧洲国家妇女中最常见的恶性肿瘤，在我国女性乳腺癌的发病率也呈逐年上升的流行趋势。新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NCT）在缩小肿瘤、降低肿瘤临床分期，以及改善手术方式，判断肿瘤对化疗敏感性等方面有重要的意义[1-2]。在NCT体系中，病理完全缓解（pCR）是对患者长期治疗效果的一个重要判定。早期的临床试验研究表明，局部进展晚期的乳腺癌患者采用NCT术后达到pCR较仍有局部癌残留的患者有更好的预后[3-5]。 　　Perou等[6]根据临床预后将乳腺癌患者分为不同的分子亚型，包括Luminal A，Luminal B，Basal-like，人表皮生长因子受体2+（HER2+）以及正常乳腺型。Carey等[7]通过免疫组化的方法将乳腺癌患者分为Luminal亚型、Basal-like亚型、HER2+亚型。为了研究中国乳腺癌患者的不同分子亚型与对NCT的不同反应效果的关系，本研究根据雌激素受体（ER），孕激素受体（PR），HER2的表达情况来探讨不同分子亚型在环磷酰胺联合表柔比星及多西他赛方案（TEC方案）化疗的疗效与其相关性的研究。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　收集66例昆明医科大学临床肿瘤学院乳腺科2011年6月～2012年7月的乳腺癌患者。年龄27～65岁，中位年龄46岁，经12G弹射式一次性组织活检穿刺针穿刺，根据病灶大小选择切割长度0.5～2 cm，从肿瘤3～4个不同部位取样，取长条形标本4～5条，可保证取到足够的组织量，并且病理学确诊为浸润性导管癌或浸润性小叶癌。所有的患者均符合以下标准：①女性，年龄27～65岁，预计生存期大于12个月；②根据查体、乳腺彩超、乳腺钼靶X线摄片、乳腺MRI检查结果及空芯针病理学检查确诊，证实为原发浸润乳腺腺癌；③治疗前所有患者均有可测量的肿瘤病灶，临床分期在Ⅱ～Ⅲ期（炎性乳癌除外）；④无其他恶性肿瘤病史；⑤患者的临床一般情况包括肿瘤的临床大小、淋巴结状态、受体状态ER、PR、HER2均完整；⑥至少接受过4周期化疗；⑦HER2+的乳腺癌患者术前未接受基因靶向治疗。 　　1.2 方法 　　1.2.1 对受试者进行ECT ECT治疗的方案选择TEC方案：多西他赛75 mg/m2持续3 h静脉滴入d1，表阿霉素75 mg/m2静脉滴入d1，环磷酰胺600 mg/m2静脉滴入d1，在化疗前1 d给予口服泼尼松龙40 mg/12 h，连用3 d。每21天为1个疗程，化疗2个周期后进行一次疗效评价，共进行4个疗程。 　　1.2.2 ECT疗效判断标准 pCR：是指乳腺和腋窝淋巴结手术标本病理检查均无浸润性癌细胞残留。临床完全缓解（cCR）：是指临床触诊及乳腺B超、乳腺钼靶、乳腺MRI检查等已有的影像学结果均未发现新病灶，且原有病灶消失，肿瘤标志物恢复正常水平，所有病理淋巴结为非病理尺寸。 　　1.3 免疫组化分析及分子亚型 　　经过空心针穿刺活检的组织标本均通过免疫组化方法确定ER、PR及HER2状态。根据美国临床肿瘤协会（ASCO）判断标准，规定染色后肿瘤阳性细胞10%为ER、PR受体阳性，≤10%为ER、PR