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1、尿酸是核苷酸内的嘌呤在体内一系列酶的作用下分解而成的最终产物 2、人体尿酸有二个来源: ?外源性(20%):源于富含嘌呤或核蛋白的食物 ?内源性(80%):源于体内细胞中核苷酸或核蛋白分解 3、尿酸的排泄: ?肾脏-2/3 ?肠道-1/3 4、体内尿酸池:平均约有1200mg左右的尿酸 5、尿酸的生理功能 ①清除氧自由基和其他活性自由基的作用 ?增强红细胞膜脂质抗氧化能力 ?保护肝、肺、血管内皮细胞的DNA,延缓自由基引起的器官退行性病变 ②延迟T、 B淋巴细胞和巨噬细胞的凋亡,维护机体的免疫防御能力 1、尿酸生成增多 ①原发性:遗传缺陷导致关键酶的缺陷,使嘌呤核苷酸的从头及补救合成增加,或嘌呤利用障碍 ?酶活性增加:磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶 黄嘌呤氧化酶(XOD) ?酶活性降低:次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶( HGPRT) 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) ②继发性见于 ?骨髓和淋巴增生及血细胞破坏加速性疾病 ?肿瘤化疗和放疗后、银屑病、心肌梗死、肥胖 ?富含嘌呤的食物、酒精、果糖可使尿酸的生成增加 2、排泄减少 ①原发性:近段肾小管尿酸盐转运蛋白异常 ②继发性: ?高血压、肾动脉硬化、肾小球肾炎、糖尿病肾病导致尿酸肾小球滤出减少和(或)肾小管重吸收增加; ?慢性酒精中毒、利尿药、抗结核病药、非甾体抗炎药、左旋多巴、烟酸或环抱素A等药物素使肾小管排泄尿酸减少 ?代谢综合征患者体内的高胰岛素阻碍肾近曲小管尿酸分泌 1.减少外源性食物嘌呤摄入 避免ATP分解加速所造成的内源性尿酸生成增加 2.减少内源性尿酸的生成 3.促进尿酸的排泄 (1)尿酸在肾脏转换的四个步骤 ?肾小球滤过-几乎全部 ?分泌前重吸收 约95%滤过尿酸被近曲小管重吸收 ?近曲小管分泌 滤过尿酸约50%由近曲小管分泌 ?分泌后从吸收 约40%滤过尿酸再由肾小管重吸收 ?高血压常伴随肾血流下降,导致近曲小管UA重吸收增加 ?高血压引起微血管病变,局部组织缺血乳酸生成增多,可竞争性抑制肾小管排泄UA ?局部组织确血造成UA合成增加(心力衰竭的HUA也与缺氧有关) ?利尿剂治疗,增加尿酸的重吸收 ?伴有肥胖和胰岛素抵抗,导致尿酸重吸收增加 5.痛风和高尿酸血症与代谢综合症 6、高尿酸血症饮食控制新启示 ?一组小样本研究显示: ①中等度限制热量和碳水化合物 ②适当增加蛋白质质量 ③以不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸 ?结果: ①血尿酸下降18% ②每月痛风发作减少67% ?高精制碳水化合物饮食、高血饮食对尿酸代谢的不利影响糖生成指数 五、饮食治疗的临床应用 (一)饮食治疗原则 1.保持理想体重、减少内脏脂肪积蓄 ?适当限制热量摄入 ?适宜运动 2.减少外源性嘌呤摄入: ?限制高嘌呤食物摄入 ?合理烹调方法:如肉类飞水弃汤 常用的成碱性食物 3.促进尿酸排泄: ?多吃成碱性食物-碱化尿液(见表) ?充足的水分摄入-增加尿液 ?选择低血糖生成指数的饮食-改善胰岛素抵抗 4.减少内源性继发性嘌呤生成: ?避免剧烈运动 ?过度饥饿 ?避免大量的果糖摄入 ?避免饮酒 酒精引起高尿酸血症的机制 ?酒类本身含有嘌呤 ?乙醇代谢使血乳酸浓度增高,抑制肾近曲小管对尿酸的分泌 ?大量酒精可使NADH 大量消耗,使ATP生成障碍 ?饮酒后糖原异生受抑制,酮体生成加速 (二)膳食安排1.急性发作期膳食安排 严格低嘌呤饮食2.慢性缓解期膳食安排 每周2天按急性期处理 其余5天可选用中等嘌呤食物 5.三大营养素分配原则 ?碳水化合物: 抗生酮体作用,有利于尿酸排泄,热量的主要来源 ?蛋白质: 0.8-1.0g/kg .d ,以蛋、奶、奶酪、谷类和蔬菜主要来源 ?脂肪: 中量或较低的脂肪量,一般控制在每日50克左右 6.少盐、避免辛辣刺激调味品 一 Dr. YM Li 第二节 高尿酸血症和痛风的营养治疗 指指遗传性或获得性病因致嘌呤代谢障碍、血尿酸增高伴组织损伤的一组疾病 主要表现高尿酸血症、急慢性关节炎、痛风石、痛风性肾病和肾尿酸结石 一、痛风(gout): 发病机制: ?超过溶解度的尿酸血盐析出形成针状结晶 尿酸钠结晶沉积相应组织引起组织损伤 尿酸盐刺激多种炎症介质释放引起、加重炎症反应 主要侵犯部位:关节滑囊膜和关节软骨,皮下软组织造成局部红肿、刺痛。尿酸结晶也易在肾小管内形成,发生肾结石,或引起间质肾炎或肾功能障碍。 诱发因素:温度、酸碱度、创伤、精神因素、剧烈运动、过度饥饿 高尿酸血症是痛风的重要生化基础 既是生活方
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