未来可能改变驱动基因阴性策略的研究.pptx

未来可能改变驱动基因阴性NSCLC治疗策略的研究NSCLC驱动基因阴性患者仍占比较高根据吸烟状态不同的NSCLC基因突变情况超过50%的NSCLC驱动基因阴性，或无靶向药可及VanderLaan PA, et al. Lung Cancer. 2018 Feb;116:90-95. CSCO指南IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗一线治疗推荐PS=0~11. 含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药 顺铂/卡铂+吉西他滨(1类证据)[1,2,6]顺铂/卡铂+多西他赛(1类证据)[3]顺铂/卡铂+紫杉醇(1类证据)[1,4]顺铂/卡铂+长春瑞滨(1类证据)[1,3,5,7]顺铂/卡铂+培美曲塞(1类证据)[8,45]含培美曲塞方案推荐4~6周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞 单药维持治疗[10-11](1类证据)卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗(1类证据) [12-14, 15-19]或其他含铂双药联合贝伐珠单抗(2A类证据)[36,37]，贝伐珠单抗应用至疾病进展[48,49]重组人血管内皮抑制素联合 长春瑞滨和顺铂方案治疗2～4 周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素 使用时间(2B类证据)[20]CSCO原发性肺癌诊疗指南2018版CSCO指南IV期无驱动基因、鳞癌的治疗 一线及二线治疗：总体推荐一线a PS=0~1含铂双药方案：顺铂为基础的双药顺铂+吉西他滨(1类证据)[1,2] 顺铂+多西他赛(1类证据)[3] 顺铂+紫杉醇(1类证据)[4]顺铂+长春瑞滨(1类证据)[1,3,5]奈达铂为基础的双药奈达铂+多西他赛(1B类证据)[36,37]卡铂为基础的双药卡铂+吉西他滨(1类证据[6] 卡铂+多西他赛(1类证据)[3] 卡铂+紫杉醇(1类证据)[1] 卡铂+长春瑞滨(1类证据)[7]吉西他滨+顺铂/卡铂方案 4-6周期药化疗后非进展 且KPS80分的患者可予 吉西他滨单药维持治疗(2B类证据)[22]不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗；鼓励参加临床试验不适合铂类的选择非铂双药方案： 吉西他滨+多西他赛(1类证据)[8,9] 吉西他滨+长春瑞滨(1类证据)[9]a：抗肿瘤治疗同时应给予最佳支持治疗b：如果疾病得到控制且毒性可耐受，可适当延长化疗周期数CSCO原发性肺癌诊疗指南2018版未来可能改变驱动基因阴性NSCLC治疗策略的研究可能改变驱动基因阴性NSCLC治疗策略的研究（一）适应人群：局部晚期NSCLC治疗策略：同步放化疗后免疫维持代表研究：PACIFICPACIFIC：研究设计III期、随机、双盲，安慰剂对照、多中心、国际性研究根治性含铂cCRT（≥2个周期）后未进展的III期、局部晚期、不可切除的NSCLC患者≥18岁WHO PS为0或1预期寿命≥12周对存档组织样本进行了收集所有入组人群Durvalumab10 mg/kg q2w治疗长达12个月N=476主要复合终点BICR采用RECIST v1.1标准*对PFS进行评估OScCRT后1-42天2：1随机分组，按年龄、性别和吸烟史分层 N=713R关键次要终点ORR（BICR评估）DoR（BICR评估）安全性和耐受性PRO安慰剂10 mg/kg q2w治疗长达12个月N=237*定义为自随机分组（发生于cCRT后6周内）至首次出现有记录的肿瘤进展性事件或在无进展的情况下死亡的时间ClinicalT编号：NCBICR：独立中心盲法评估；cCRT：同步放化疗；DoR：缓解持续时间；NSCLC：非小细胞肺癌；ORR：客观缓解率；OS：总生存; PFS：无进展生存；PRO：患者报告的临床结局；PS：体能状态；q2w：每2周一次；RECIST：实体瘤疗效评价标准；WHO：世界卫生组织Paz-Ares L, et al. 2017 ESMO Abstract No. LBA1BICR评估的PFS（主要终点；ITT）Durvalumab（N=476）安慰剂（N=237）分层的风险比中位PFS，月（95％CI）16.8 (13.0-18.1)5.6 (4.6-7.8)0.52（0.42-0.65）双侧检验，P0.000112个月时的PFS率（95％CI）55.9% (51.0-60.4)35.3% (29.0-41.7)18个月时的PFS率（95％CI）44.2% (37.7-50.5)27.0% (19.9-34.5)1.00.8PFS几率0.6Durvalumab0.40.2安慰剂0.00362124279121518自随机分组后的时间（月）存在风险的患者例数Durvalumab 13773012641598644214476安慰剂16310687522815430237BICR：盲态独立中心评估；CI：置信区间；ITT：