依达拉奉临床应用价值.docVIP

依达拉奉的临床应用价值 　　依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。机理研究提示,依达拉奉可清除自由基,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。临床主要用于急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。近年来依达拉奉在许多疾病中应用广泛,现总结如下。 　　1 缺血性卒中 　　缺血性卒中占脑卒中的60%~80%,缺血性卒中的主要治疗包括两种,一类是促进血管再通的治疗,另一类是神经保护治疗。促进血管再通的药物已经获得良好的临床效果,主要的代表是rt-PA的溶栓治疗。但是由于溶栓治疗时间窗的限制,仅少数患者可以接受该治疗,而神经保护治疗却有广泛的前景。依达拉奉是一种具有捕获羟自由基活性的自由基清除剂,也是目前惟一证实临床有效的神经保护剂。许多对脑缺血动物模型的体内研究表明,该药物可减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损伤。在日本和中国进行的临床试验结果均表明,依达拉奉能够改善脑梗死急性期的神经症状、日常生活动作障碍和功能恢复,发病后24 h以内给药疗效显著[1]。 　　2 脑出血 　　脑出血临床上除传统的脱水、降颅压、防治并发症外,缺乏明显改善预后的有效措施。纪茹英等[2]于2004年使用依达拉奉治疗脑出血41例、随机对照组41例。结果表明应用依达拉奉治疗对减少急性脑出血患者的脑血肿体积及改善患者的神经功能和有效率水平均优于对照组,可以用于脑出血急性期的治疗。 　　3 蛛网膜下腔出血 　　 脑血管痉挛是影响蛛网膜下腔出血患者生存重要因素。自由基也是引起血管痉挛继发损害的重要因素。故氧自由基清除剂既可阻断氧自由基和脂质过氧化物的积累过程导致的脑血管痉挛,又可以减轻痉挛缺血后形成的继发性脑损害,依达拉奉是一种治疗蛛网膜下腔出血安全有效的新药。 　　4 一氧化碳中毒迟发型脑病 　　目前流行的看法认为导致迟发型脑病症状的病理学基础是大脑白质弥漫性脱髓鞘(diffuse demyelination)[4]。其他理论包括:CO直接毒性作用、脑血管损害、脑水肿和高敏感性反应[5]目前的资料似乎清晰地表明是自由基-免疫功能紊乱导致了迟发型脑病。具体地说,一氧化碳中毒后,由于脑内自由基生成增加[5],进一步引起了脂质过氧化。大量的自由基生成,导致脑内髓鞘碱性蛋白的修饰(modifications of myelin basic protein),从而激活自身免疫反应,结果受到过修饰的髓鞘因受到免疫攻击而脱失[6,7]。进一步研究表明,吸入浓烟(含大量CO)后,脑内基因表达发生了改变,那些与突触功能、神经递质释放、神经营养支持相关的基因下调,而与应激反应相关的基因上调,这些上调的基因涉及一氧化氮合成、抗氧化防御、蛋白水解、炎症反应和胶质细胞活化[7]。因此,多个层面的证据都表明一氧化碳中毒后,脑内自由基生成增加,从而启动了致迟发型脑病的程序。 　　5 重型脑外伤 　　依达拉奉通过清除自由基,抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿,从而减少缺血半暗带的范围,抑制迟发性神经元死亡。能够有效减轻重型颅脑创伤后继发的脑水肿,并能促进重型颅脑创伤患者神经功能恢复,降低死亡风险,近期疗效肯定。 　　6 难治性癫痫 　　已有学者利用动物实验及临床观察证明了活跃的自由基反应在癫痫发作中起重要作用。有研究发现癫痫后在脑局部地区产生自由基,自由基在癫痫患者血脑屏障的破坏中具有重要作用。依达拉奉通过清除自由基可以改善临床症状,从而提高患者日后的生活质量,对难治性癫痫安全性高,有较好的辅助治疗作用。 　　7 帕金森症 　　大量的证据表明,与同龄的健康人相比,帕金森患者的氧化应激显著增加,氧化应激是帕金森症的早期特点,帕金森症模型试验显示有氧化应激和多巴胺神经元恶化。毒素引起的神经元恶化可被抗氧化剂所抑制。帕金森患者大脑有激活的微型神经胶质细胞 ( 可释放自由基和炎性物质 ) 存在。 　　8 急性肝损害 　　依达拉奉可通过预防线粒体过氧化应激和改善肝脏缺血后再灌注时的能量代谢,保护线粒体免受损伤,并预防内毒素引起的肝损伤, 减少细胞凋亡[8]。 　　9 结肠炎、小肠缺血-再灌注损伤 　　依达拉奉可抑制右旋糖酐硫酸钠所致的大鼠结肠炎,保护小肠缺血再灌注损伤,并能抑制损伤后的多发性溃疡和出血,显著降低CINC-1(细胞因子诱导的白细胞趋化因子)蛋白和CINC-1 mRNA水平[9]。 　　10 其他 　　实验及临床研究还表明依达拉奉对心脏[10]、肾脏缺血再灌注损伤[11]、肢体缺血再灌注损伤[12]有保护作用。 　　总之,通过许多学者和动物实验和临床实践表明依达拉奉有重要的临床意义,值得临床重视及推广应用。 　　参 考 文 献 　　[1] 王拥军.依达拉奉.临床应用专家共识首都医科大学附属北京