促红细胞生成素与I型糖尿病关系研究.docVIP

促红细胞生成素与I型糖尿病关系的研究 　　[摘要] 该文主要分析促红细胞生成素对I型糖尿的调控。促红细胞生成素在糖尿病肾病减少的机制以及对糖尿病肾病的保护作用；促红细胞生成素在糖尿病视网膜病变发生发展之间的关系，以及对糖尿病视网膜病变的双向性作用。分析促红细胞生成素的细胞保护，神经保护，抗炎和代谢作用等的多效性，以及未来rEPO可能用于糖尿病及其并发症的治疗。 　　[关键词] 促红细胞生成素；I型糖尿病；糖尿病肾病；糖尿病视网膜病变 　　[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）11（a）-0190-03 　　[Abstract] The paper mainly analyzes the adjustment of hemopoietin to the type I diabetes， mechanism of hemopoietin in the decrease of diabetic nephropathy and protective function of diabetic nephropathy， correlation between the hemopoietin and occurrence and development of diabetic nephropathy and bidirectional effect of diabetic retinopathy， and analyzes the cell protection of hemopoietin， nerve protection and anti-inflammatory and metabolism effects and further rEPO treatment of diabetes and its complications. 　　[Key words] Hemopoietin； Type I diabetes； Diabetic nephropathy； Diabetic retinopathy 　　目前，I型糖尿病作?橐桓鲋匾?的医学和社会问题被探讨。首先，罹患此病的患者大多较年轻。其次，此病的致残率高，且在患病过程中，还极易产生多种并发症（微血管病变和大血管病变等）。此外，糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病的一种严重的微血管病变，也是终末肾衰竭（ESRD）的主要原因和需要肾脏替代治疗的主要疾病之一[1-2]。由于患者死亡率较高，近些年来，学者们从I型糖尿病的临床、代谢、免疫等方面进行了一系列的研究，旨在预防并推进糖尿病及并发症的治疗[1]，其中大量研究致力于I型糖尿病患者的激素调节，特别是促红细胞生成素（EPO）对糖尿病肾病发生发展过程的调控。 　　EPO主要由肾皮质肾小管旁间质细胞分泌产生，而该细胞发生纤维化的过程是肾性贫血的主要原因之一[3]。各种研究显示，在肾病早期已经出现激素分泌紊乱，随着并发症的进展，EPO水平逐渐下降[4-5]。Thomas调查了722例糖尿病患者，其中23.3%的糖尿病患者贫血，而77.4%的贫血患者中大多数患有肾病，且EPO含量较低[3]。New等[6]研究发现，慢性肾脏病（CKD）患者在肾小球滤过率低于60 mL/min时，患者肾性贫血的概率明显增加，而糖尿病患者贫血的概率更高，且与非糖尿病患者相比糖尿病患者血红蛋白水平更低[7]。 　　在糖尿病的研究中发现，高血糖可导致肾间质缺氧，促使肾小管周围成纤维细胞的浸润，阻碍了EPO的合成[8]。此外，长期高糖刺激导致肾脏血流动力学改变，氧化应激，细胞凋亡以及某些细胞因子异常表达，破坏了肾的交感神经支配，反过来，这些过程加剧了肾病早期的缺氧[9]。Latagliata研究发现，外源性胰岛素可以促进糖尿病大鼠EPO合成，同时减少缺氧诱导因子HIF（hypoxia-induciblefactor）的产生，证实高血糖与糖尿病早期发生发展及肾脏缺氧的发生密切相关[10]。Lim[11]研究发现，高糖可以刺激大鼠肾小管上皮细胞EPO的合成及其受体的磷酸化；EPO的产生在糖尿病肾病的早期阶段具有保护作用，然而，随着并发症的发生，EPO的水平逐渐降低。细胞因子异常表达是肾损伤中EPO分泌不足和活性降低的另一因素。Thoma[12]研究了肾脏贫血与I型糖尿病细胞因子产生增加之间的关系，研究发现血红蛋白水平与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），白介素-1β（IL-1β）和转化生长因子-β（TGF-β）密切相关。 　　多种研究均显示了EPO对肾组织的正面作用。Dang[13]在肾小管上皮细胞上发现EPO受体（EPOR），证实了EPO可以缓解氧化应激来抑制葡萄糖诱导的肾小管细胞凋亡，缓解肾脏病理及功