利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性呼吸机相关肺炎临床研究.docVIP

利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性呼吸机相关肺炎临床研究 　　摘 要 比较利奈唑胺与万古霉素在治疗患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)所致呼吸机相关肺炎(VAP)的临床效果。方法：分析2009年1月～2011年6月痰菌培养为MRSA的呼吸机相关肺炎32例次，分别接受利奈唑胺和万古霉素治疗，分析其药敏结果、疗程、不良反应及预后。结果：①药敏试验MRSA对利奈唑胺及万古霉素敏感率均100%；②临床有效率：利奈唑胺组(60%)明显高于万古霉素组(47.0%)，P＜0.05；③痰菌清除率：利奈唑胺组(73.3%)明显高于万古霉素组(58.8%)；④30天死亡率两组间无显著差异。⑤不良反应发生率两组之间无显著差异。结论：对MRSA所致呼吸机相关肺炎，利奈唑胺在临床疗效、痰菌清除率等方面明显优于万古霉素，不良反应两者之间无明显差异。 　　关键词 利奈唑胺 万古霉素 MRSA 呼吸机相关性肺炎(VAP) 　　 机械通气(MV)作为危重患者抢救的主要措施之一，在临床特别是重症监护室内得到广泛应用，但随之引起呼吸机相关性肺炎(VAP)具有较高的发生率和死亡率。通常将机械通气少于5天发生的肺炎称早发性，而大于5天发生的VAP称为晚发性VAP。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)是引发VAP，特别是晚发性VAP的重要致病菌之一，临床上MRSA引起的VAP治疗失败率相当高。糖肽类抗生素万古霉素一直以来都是治疗该类细菌感染的主要药物，利奈唑胺是首个应用于临床的新型嗯唑烷酮类抗菌药，2009年在美国首次上市，临床上该药对革兰阳性菌的抗菌谱非常广，对MRSA、VRE和厌氧菌都有抗菌活性，本文旨在比较两种药物对MRSA所致呼吸机相关肺炎的治疗效果。 　　 资料与方法 　　 2009年1月～2011年6月收治MRSA所致呼吸机相关肺炎患者32例，男20例，女12例，年龄54～85岁。基础疾病：COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭20例，重症肺炎3例，脑血管病8例，心肺复苏1例。其中15例患者接受利奈唑胺治疗，17例患者接受万古霉素治疗。在年龄、性别组成、APACHE Ⅱ评分、基础肝功能、异常血小板减少发生率等指标均无显著性差异，但基础肾功能异常患者，万古霉素组明显少于利奈唑胺组患者(P＜0.05)。 　　 方法：回顾性分析上述时间段内诊断符合呼吸机相关肺炎，且痰培养结果两次以上确认为MRSA的患者32例。按其接受治疗药物的种类，分别归入利奈唑胺组、万古霉素组。用药方法：两组患者均常规给予经口气管插管或气管切开行机械通气，祛痰、维持内环境平衡及营养支持治疗。治疗组给予利奈唑胺注射液600mg静脉滴注每12小时1次。对照组给予万古霉素注射液1.0g静脉滴注每12小时1次，3天后监测万古霉素血药浓度，根据血药浓度调整使用剂量，使血药浓度维持在5～10mg/L。治疗过程中根据细菌培养，如同时合并有革兰阴性菌感染时，联合使用针对G-菌的药物治疗，如哌拉西林-他唑巴坦或美罗培南等。 　　 监测指标：治疗前后常规监测肝功能、肾功能、肌酐清除率，MRSA清除率，使用机械通气时间，痰培养隔日复查，药物不良反应等。 　　 疗效判断标准：临床疗效按卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导标准》，按痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈、显效病例作有效计，据此计算有效率。细菌学清除以连续两次痰菌培养MRSA阴性，且两周内未再出现MRSA痰菌转阳为清除。不良反应分别按两组间相关临床不良事件发生率和实验室异常事件发生率计算。 　　 统计学处理：采用SPSS12.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(X±S)表示，采用t检验。计算资料以百分率表示，采用X2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。 　　 结 果 　　 疗效：利奈唑胺组总有效率60.0%，万古霉素组总有效率47.0%，利奈唑胺组高于万古霉素组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组死亡率分别为20.0%和23.5%，差异无显著性(P＞0.05)。 　　 MRSA菌清除率：经治疗后，利奈唑胺组MRSA清除率73.3%，万古霉素组58.8%，利奈唑胺组高于万古霉素组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 　　 机械通气时间：利奈唑胺组使用机械通气时间与万古霉素组无显著差异性(P＞0.05)。 　　 药物不良反应：主要观察了两种药物相关的相对特异性的不良反应，包括新出现的肝功能变化(谷氨酰转肽酶升高1倍以上)、肾功能异常(肌酐清除率下降50%以上)和血小板减少(下降50%以上并计数降至5×109/L以下)。统计结果为显示3组间无显著性差异，疗程中也未由于并发症而导致治疗中断。 　　 讨 论 　　 呼吸机相关肺炎(VAP)是机械通气患者的常见并发症和重要致死原因，VAP占机械通气患者的比例18%～60%