药理学曹永孝第38章抗真菌药、抗病毒药.ppt

* 第38章　抗真菌药、抗病毒药 多烯类： 唑类 丙烯胺类 抗生素 其他类 两性霉素B、制霉菌素、曲古霉素 克霉唑、咪康唑、酮康唑、 伊曲康唑、联苯苄唑 咪唑类 三唑类 氟康唑、伏立康唑 萘替芬、特比萘芬 灰黄霉素 氟胞嘧啶、西卡宁、托萘酯 非多烯类： 抗真菌药 * 真菌病及药物 表浅病：皮、毛、甲癣病 真菌：小孢子 、毛、表皮癣菌等 药物：特比萘酚、灰黄霉素（全身） 制霉菌素、咪康唑、克霉唑（局部） 深部病：内脏、深部组织 真菌：白色念珠、新型隐球、组织胞浆、皮炎芽生菌 药物：两性霉素B、唑类、嘧啶类等 * 特比萘芬（terbinafine） 作用、应用 皮肤真菌、曲霉菌、皮炎芽生菌、组织胞 浆菌，酵母菌、白色念珠菌（无效） （口服或外用）头、体、股、手足癣等 作用机制 抑制角鲨烯环氧酶→↓麦角固醇合成 药动学 口服吸收好，分布全身. 不良反应 少、轻 * 两性霉素B（amphotericin B） 庐山霉素 作用、应用 抑（高浓度杀）深部真菌，广谱，强， 深部真菌病首选 作用机制 结合麦角固醇，↑膜通透性。 药动学 静滴，难过血脑屏障， 真菌性脑膜炎，小剂量鞘内注射， 消除慢，一次静滴，有效浓度维持＞ 24 h。 不良反应 多，肾毒性剂量依赖， 与氨基苷类、环孢素合用肾毒性增加。 * 　抗病毒药 * 抗病毒药 阻止吸附和穿透药 按病毒复制过程 干扰脱壳药 干扰核酸合成药 抑制蛋白合成药 干扰蛋白修饰药 干扰组装药 抑制释放药 抗体 金刚烷胺 反义核酸（DNA/RNA）片段 逆转录酶抑制剂 干扰素 蛋白酶抑制剂 干扰素、金刚烷胺 神经酰胺酶抑制剂 * 分类 药物 抗流感病毒药 金刚烷胺、利巴韦林 抗疱疹病毒药 阿昔洛韦、更昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷、磷甲酸盐 抗肝炎病毒药 阿昔洛韦、利巴韦林 抗爱兹病毒药 齐多夫定、双脱氧肌苷、双脱氧胞苷、奈韦拉平、沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非地韦 常用抗病毒药 * 抗HIV药 核苷反转录酶抑制剂 齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷 非核苷反转录酶抑制剂 地拉韦啶、奈韦拉平、依法韦仑 蛋白酶抑制剂 利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、莫地那韦 进入抑制剂 恩夫韦肽、马拉韦罗 整合酶抑制剂 拉替拉韦 * 抗流感病毒药 三环葵烷衍生物 金刚烷胺、金刚乙胺（防治亚洲甲型流感病毒） 神经氨酸酶抑制剂 扎那米韦、奥司他韦、奥塞米韦（防治甲、乙型流感） 病毒吸附抑制剂 盐酸阿比多尔 * 抗疱疹病毒药 　　阿昔洛韦和更昔洛韦 　　阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷） 抑制病毒DNA多聚酶。主单纯疱疹病毒感染（静滴或局部）:角膜炎、皮肤粘膜感染、生殖器疱疹、疱疹病毒脑炎等。也治带状疱疹、乙肝。 更昔洛韦抗单纯疱疹、水痘-带状疱疹病毒似阿昔洛韦，对巨细胞病毒强、久。 * 碘苷（idoxuridine ，疱疹净 ） 1 碘化胸苷嘧啶衍生物，抑制DNA病毒。 局部用眼或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，急性上皮型疱疹性角膜炎最佳。 阿糖腺苷（vidarabine） 磷甲酸钠（对多种病毒有效） * 抗肝炎病毒药 核苷类似物 拉米夫定（慢性乙肝、HIV） 利巴韦林（ribavirin），即病毒唑（virazole） 嘌呤三氮唑化合物，抑制核酸合成，RNA、DNA病毒均有效。 用于甲、乙型流感，腺病毒肺炎，甲肝，疱疹，麻疹，乙脑，出血热等治疗。 生物制剂 干扰素、胸腺肽、乙肝疫苗 * 抗菌药物的合理应用 一、应用基本原则 严格按适应证选药 病毒性感染、病因不明者不用 剂量 皮肤粘膜感染 预防及联合应用 * 二、联合应用 意义 指征 ① 病原菌未明严重感染； ② 严重混合感染； ③ 感染性部位抗菌药不易渗入 ④ 结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等； ⑤ 减少药物毒性反应，如两性霉素B+氟胞嘧啶 结果 无关、相加、协同（