华蟾素注射液减轻表柔比星心脏毒性临床研究.docVIP

华蟾素注射液减轻表柔比星心脏毒性临床研究 　　 　　摘要：目的观察华蟾素注射液减轻表柔比星化疗引起的心脏毒性作用。方法将常规应用含表柔比星方案化疗的乳腺癌、恶性淋巴瘤患者84例随机分为对照组和治疗组。在化疗的同时，治疗组给予华蟾素注射液每日静脉输注，2周为1疗程，治疗2个疗程；对照组不采取其他治疗。观察化疗前后Karnofsky评分、临床证候、心脏毒副反应、心电图、左室射血分数及心肌酶的变化。结果与对照组相比，治疗组明显改善Karnofsky评分（P＜0.01），降低表柔比星化疗引起的临床中医证候评分（P＜0.01）；可显著减少心脏毒副反应（P＜0.05），降低心电图异常改变的发生率（P＜0.05），提高左室射血分数（P0.01）。结论华蟾素注射液可以减少表柔比星化疗引起心脏毒性，改善心功能。 　　关键词：华蟾素；表柔比星；心脏毒性 　　中图分类号：R541R289.5文献标识码：Cdoi:10.3969/j.issn2014.06.060文章编号2014 　　 　　心脏毒性是蒽环类化疗药物的主要不良反应，研究表明阿霉素及其衍生物治疗的患者中约10％出现心脏并发症可达10年以上［1］。表柔比星（epirubicin）与阿霉素同属蒽环类，心脏毒性相对较小，临床上更为常用，但探讨其心脏毒性机制，寻找有效的预防药物具有重要意义。华蟾素注射液是从中华蟾蜍皮中提取的水溶性制剂，其药性辛、甘、咸、凉、有微毒，具有清热解毒、活血化瘀、软坚散结之功效，是一种目前临床上广泛使用的抗肿瘤中药。药理研究发现，其主要生物活性成分为吲哚类生物碱和甾类强心甙［2,3］，在动物实验中华蟾素可以拮抗由阿霉素导致的SD大鼠心脏毒性［4］。由此设想在华蟾素抗肿瘤的同时，能否减轻蒽环类药物的心脏毒性，达到一举两得的效果。国内外文献目前尚无类似报道，本研究旨在观察华蟾素注射液减轻表柔比星化疗引起的心脏毒性作用。 　　1资料与方法 　　1.1病例选择观察病例选择常规应用含表柔比星方案化疗的乳腺癌、恶性淋巴瘤患者，均经组织病理学诊断确诊。性别不限，年龄30岁～79岁；无心脏病史，心功能评价正常，心电图正常；表柔比星累计剂量不超过900 mg/m2，一般情况良好，卡氏评分（Karnofsky）≥70分，预计生存期2个月以上；能随访，依从性好。排除合并心脏疾病、或试验过程中出现严重并发症及不良反应者、或因病情需要暂停化疗和转用其他治疗措施者。纳入病例均自愿参加本研究，知情同意并通过医院伦理委员会审核。 　　1.2一般资料根据病例选择标准，共选取曙光医院肿瘤科住院患者84例，其中男11例，女73例；年龄36岁～70岁，中位年龄52岁；乳腺癌66例，淋巴瘤18例。按随机数字表法，随机分为对照组和治疗组，每组42例。 　　1.3治疗方法治疗药物：华蟾素注射液，每支5 mL，安徽金蟾生化公司生产；表柔比星粉针，每支10 mg，浙江海正药业公司生产。两组均采用含蒽环类药物表柔比星的方案化疗，间隔3周化疗重复1个疗程，观察2个疗程。乳腺癌用CEF方案：环磷酰胺500 mg/m2（第1天）＋表柔比星80 mg/m2 （第1天）＋氟尿嘧啶500 mg/m2 （第1天、第8天）；恶性淋巴瘤用CHOP方案：环磷酰胺600 mg/m2 （第1天）＋表柔比星80 mg/m2（第1天）＋长春辛碱2 mg/m2（第1天）＋泼尼松100 mg/m2（第1天～第5天）。治疗组同时给予华蟾素注射液20 mL加入5％葡萄糖注射液中静脉输注，每日1次，两周为1个疗程，治疗2个疗程。对照组不采取任何其他治疗。 　　1.4观察指标及方法全部患者在治疗前后按照行为状况Karnofsky评分标准进行评分，临床证候参照《中药新药临床研究指导原则》［5］进行观察和评分。心脏毒性反应的评定依据《急性和亚急性毒副反应的表现和分度标准》［6］，分为0度、1度、2度、3度、4度。全部患者在治疗前后检查心电图和心脏超声左室射血分数（LVEF）。检测心肌酶：谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）。 　　1.5统计学处理采用SPSS19.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，方差不齐采用秩和检验；计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1两组基线资料比较两组各有2例因骨髓抑制或肝功能损伤未完成化疗而退出，其余患者顺利完成研究，且在观察过程中未发生严重不良事件，无心力衰竭现象出现。在纳入统计的80例中，对照组和治疗组各40例，两组间性别、年龄、病种及表柔比星累积剂量差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。详见表1