厚朴酚―交联羧甲基纤维素钠固体分散体制备及体外溶出研究.docVIP

厚朴酚―交联羧甲基纤维素钠固体分散体制备及体外溶出研究 　　[摘要]为提高厚朴酚的溶出度，以交联羧甲基纤维素钠为载体，采用溶剂蒸发法制备厚朴酚固体分散体，并对其溶出行为、稳定性、物相特征进行研究。厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠按照1∶5制备的固体分散体，120 min时药物的体外累积溶出度达到80.66%，是原料药厚朴酚的6.9倍。经差示扫描量热、红外色谱、扫描电镜分析，固体分散体中药物以无定形态存在于载体中；经过6个月加速稳定性试验后，固体分散体中药物含量和溶出度均未发生明显变化。因此以交联羧甲基纤维素钠为载体制备的固体分散体能有效提高厚朴酚的溶出度和稳定性。 　　[关键词]厚朴酚；交联羧甲基纤维素钠；固体分散体；溶出度；稳定性 　　[Abstract]In this study， solid dispersion system of magnolol in croscarmellose sodium was prepared by using the solvent evaporation method， in order to increase the drug dissolution. And its dissolution behavior， stability and physical characteristics were studied. The solid dispersion was prepared with magnolol and croscarmellose sodium， with the proportion of 1∶5， the in vitro dissolution of magnolol solid dispersion was up to 80.66% at 120 min， which was 6.9 times of magnolol. The results of DSC （differential scanning calorimetry）， IR （infra-red） spectrum and SEM （scanning electron microscopy） showed that magnolol existed in solid dispersion in an amorphous form. After an accelerated stability test for six months， the drug dissolution and content in magnolol solid dispersion showed no significant change. So the solid dispersion prepared with croscarmellose sodium as the carrier can remarkably improve the stability and dissolution of magnolol. 　　[Key words]magnolol； croscarmellose sodium； solid dispersion； dissolution； stability 　　厚朴酚（magnolol）是木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴M. officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的主要活性成分，属木脂素类带烯丙基的联苯二酚类化合物。化学名称为5′， 5-二烯丙基-2， 2′-联苯二酚，分子式为C18H18O2，化学结构式见图1，该药为白色至黄褐色粉末，易溶于苯，乙醚，氯仿，乙醇等，难溶于水，熔点102 ℃[1]。 　　厚朴酚具有抗炎、抗菌、抗氧化等广泛的药理作用[2]。近年来研究发现厚朴酚还具有抗肿瘤、抗抑郁、抗糖尿病、抗溃疡、神经保护等方面的独特机制[3-4]，使其有望被开发为新型临床药物。但是厚朴酚难溶于水，其口服生物利用度只有4.9%[5]，限制了药效的发挥及临床应用。提高水难溶性药物生物利用度的方法主要有[6-10]：药物微粉化、形成络合物或包合物、固体分散技术、胶束增溶和改变晶型等。本实验利用固体分散技术，将药物分散于载体中，以提高药物的溶出。交联羧甲基纤维素钠是羧甲基纤维素钠的交联聚合物，其为无臭、白色或灰白色粉末。可作为片剂、胶囊剂的崩解剂。不溶于水，但当与水接触后，交联羧甲基纤维素钠体积迅速溶胀至原体积的4～8倍。其主要的崩解机制是高孔隙率和强溶胀性，尤其是溶胀性。少量的微粉化疏水性药物分散在其中，既可避免药物粉末重新聚积，又能增大润湿表面。所以，高浓度的交联羧甲基纤