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和厚朴酚抗头颈部肿瘤作用研究进展 　　【摘要】 和厚朴酚来源于中药厚朴，生物学作用广泛，而抗肿瘤作用越来越受到关注。研究发现和厚朴酚对鼻咽癌、喉咽癌、甲状腺癌和食管癌等多种头颈部肿瘤细胞有抑制作用，可能与阻滞细胞周期、诱导细胞自噬和凋亡等机制相关。本文将对和厚朴酚抗头颈部肿瘤细胞作用的研究进展做一综述，为其及衍生物早日运用于临床发挥抗肿瘤作用奠定理论基础。 　　【关键词】 和厚朴酚； 鼻咽癌； 喉咽癌； 甲状腺癌； 食管癌 　　【Abstract】 Honokiol（HNK），one of constituents of Mangnolia officinalis，exerts a wide range of biological functions.The anticancer effect gets more and more attention.It inhibits the growth of head and neck cancer，such as nasopharyngeal carcinoma，laryngopharyngeal carcinoma，thyroid carcinoma esorhageal carcinoma and so on.The mechanisms are related to block the cell cycle，induce autohagy and apoptosis.The research progress of the anti-head and neck cancer of honokiol is reviewed in this paper，which can lay a theoretical foundation for the early application of HNK and its derivatives in clinical antitumor action. 　　【Key words】 Honokiol； Nasopharyngeal carcinoma； Nasopharyngeal carcinoma； Thyroid carcinoma； Esophageal carcinoma 　　First-author’s address：Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.041 　　厚?悖?M.officinalis）是木兰属落叶乔木，最先载于《神农本草经》，是一种医用广泛的珍贵本草药，有化痰、消食、去湿等作用。国内外通过对厚朴植物皮的多次提纯研究发现，药用厚朴的主要活性成分为两种同分异构体：厚朴酚（Magnolol，C18H18O2）和厚朴酚（Honokiol，HNK，C18H18O2）。厚朴的生物学作用广泛，现已证明有抗炎、抗真菌、抗心血管疾病及抗肿瘤等作用，其中的抗肿瘤作用一直以来是研究的热点。大量的数据表明，厚朴对多种肿瘤细胞有着良好的抑制作用，如肺癌[1]、结肠癌[2]、肾癌[3]、乳腺癌[4]、膀胱癌[5]、前列腺癌[6]、皮肤癌[7-8]及白血病[9]等。HNK作为其中化学成分之一，同样可通过多种作用机制来发挥抗肿瘤作用，且具有多靶点、多效应、毒副作用低的特点[10]。此文就HNK抗头颈部肿瘤细胞作用的研究进展做一综述。 　　1 HNK概述 　　HNK是一种含有烯丙基的连苯二酚类化合物，分子量为266 g/mol，单体为无色鳞状晶体，可溶于一般的有机溶剂，不易溶于水。研究发现，HNK的衍生物对多种肿瘤细胞也同样有抑制增殖的效果，Luo等[11]将足够纯度的HNK溶于己烷：乙醛：甲醇：水按1∶0.4∶1∶0.4的比例混合液体中，利用高速逆流色谱法分化及分离出HNK的一系列衍生物，且发现其中有三种具有抑制白血病K562细胞增殖的能力。仇鲸翔等[12]用“Mannich反应”对HNK的结构进行修饰，从而产生衍生物，再利用MTT法和细胞流式分析法得出，HNK衍生物可诱导肝癌细胞（HepG2）的凋亡。 　　2 HNK抗肿瘤作用机制 　　2.1 阻滞细胞周期 周期蛋白在细胞周期中有着重要作用，包括周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases，CDKs）、细胞周期蛋白（CDK activation proteins，Cyclins）和细胞周期抑制蛋白（CDK inhibitory proteins，CDKIs）[13]。在各种肿瘤病变中可发现相关细胞周期调节蛋白的异常表达，HNK可通过改变相关调节蛋白来阻滞细胞周期，发挥抗肿瘤作用，如HNK可在体外抑制乳腺