固相萃取―超高效液相色谱―串联质谱法测定解郁安神颗粒中8种非法添加化学药物实验研究.docVIP

固相萃取―超高效液相色谱―串联质谱法测定解郁安神颗粒中8种非法添加化学药物实验研究 　　【摘 要】 目的：建立解郁安神颗粒中8种非法添加药物的固相萃取-超高效液相色谱-串联三重四级杆质谱检验方法。方法：样品经提取和固相萃取净化后，采用 Agilent C18色谱柱，流动相梯度洗脱，电喷雾离子源电离，正离子多反应监测扫描模式（MRM）定性和定量分析。结果：8种药物成分线性相关系数均0.9995，检出限均低于2.6ng/ml，回收率为87%～97%。结论：该方法能有效去除基质干扰，检出限低、线性及回收率良好，适用于解郁安神颗粒中8种非法添加药物的检验。 　　【关键词】 解郁安神颗粒；固相萃取；超高效液相色谱-串联质谱；化学药物 　　【中图分类号】R284.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）12-0030-03 　　Abstract：Objective The establishment of Jieyu Anshen granules in 8 kinds of prohibited drugs in solid phase extraction high performance liquid chromatography - three four MS / MS test series. Methods The samples were extracted and purified by Agilent solid phase extraction， C18 column， mobile phase gradient elution， electrospray ionization， positive ion multiple reaction monitoring （MRM） scan mode of qualitative and quantitative analysis. Result 8 kinds of drug ingredients linear correlation coefficient （R） were greater than 0.9995， the detection limit is lower than 2.6 ng/ml，the recovery rate of 87%-97%. Conclusion This method can effectively eliminate matrix interference， low detection limit， linearity and good recovery rate， suitable for adding 8 prohibited Jieyu Anshen granules drug test. 　　Keywords：Jieyu Anshen granules； Spe； UPLC-ms/ms； Chemical drugs 　　解郁安神颗粒收载于2015年版中国药典一部[1]，具有疏肝解郁，安神定志的功效，常用于情志不畅、肝郁气滞所至的失眠、心烦、焦虑、健忘等症状。近年来不法分子为了片面追求疗效，可能在中成药中非法添加化学药物[2]。国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和项目批准件（批准件编号2009024）[3]中仅采用样品和标准品质谱图做比较来进行定性，缺少质谱参数及定量信息，使得在具体监督检验中缺少可操作性。解郁安神颗粒的处方由柴胡、大枣、石菖蒲、姜半夏、炒白术等16味中药组成，辅料为蔗糖。处方成分多，样品基质复杂，对检验其中可能非法添加的化学药物带来影响。研究采用固相萃取前处理，液相色谱串联质谱仪定性定量检测，能有效去除杂质，排除干扰，提高检出灵敏度，建立适合解郁安神颗粒中8种可能非法添加化学药物的检测方法。 　　1 仪器与材料 　　1.1 仪器 超Agilent 1290高效液相色谱仪；4000 QTPAP三重四级杆质谱仪 ；C18色谱柱（1.8μm×2.1mm×50mm，Agilent）；Generik C8/BCX固相萃取小柱（sepax）。 　　1.2 材料 奥沙西泮、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、艾司唑仑、三唑仑对照品均购于中国食品药品检验研究院；解郁安神颗粒（批号吉林百姓堂药业有限公司）。甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。 　　2 方法 　　2.1 对照品溶液的配制 分别精密称定各标准品约20mg置于50ml容量瓶中，用甲醇定容，摇匀，于4℃冷藏，作为储备液。使用时用甲醇稀释至所需浓度。 　　2.2 混合对照品溶液 取上述各对照品储备液1.0ml，置于10ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。 　　2.3 样