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固体分散技术在缓控释制剂中应用 　　摘 要：固体分散体指的就是药物通过一种微晶、微粒、分子形式的状态存在，在其自身的固态载体物质中进行均匀的分布，这一物质也被简称为SD。由于通过SD的利用，能够促使药物生物性利用度大幅度提升，让一些溶解困难的药物得到释放速度、溶解度的提升，这是大量学者对其进行重点研究的主要原因。本篇文章主要针对固体分散技术在缓控释制剂中的实际应用进行了全面详细的探讨，以期为我国药物生茶那体系的发展完善做出贡献。 　　关键词：固体分散体；载体材料；稳定性；缓控释制剂 　　现阶段，在高通量药物的筛选机制之下，所呈现出的活性物质至少有40%左右是无法完全被溶解的。那么在这一问题基础之上，相当一部分具备了治疗潜力的药物，都由于药物自身的低渗透、低溶解，而导致其自身无法完全被肠胃吸收。所以，针对难溶性药物表现出的溶解度以及相关的溶出效率等加以提升，已经成为了广大医学药物研究者的关注重点。随着医学技术的发展，人们开始认识到固体分散技术的重要性，这一技术能够能够使得上述的问题得以解决，还促使药物的溶出度、溶解度大幅度提升。下文主要针对固体分散技术在缓控释制剂中的实际应用进行了全面详细的探讨。 　　1 固体分散体的作用特点 　　1.1增加难溶性药物的溶解度和溶出速率 　　在难溶性药物完成固体分散体形式的处理之后，其中的药物都是以一种胶体、无定形、分子、微晶等较为分散的形式，存在于在药物载体之中，其表面积也有所增加，溶出的速度大幅度提高。例如齐酞酸钠固体形式的分散药物在经过制备处理之后，齐酞酸钠在服用之后的体外溶出度大幅度提升。 　　1.2延缓释药速度 　　近几年来，固体分散体制备技术，已经开始被逐步应用到了缓释制剂的生产研发工作中。也就是直接对于适当的材料进行选择之后，使用一些肠溶性、脂质性、不溶性聚合物等药材以及载体，经过科学合理的配比处理之后，来促使药物在实际使用过程中的释放速度符合预期要求，这也就称之为是缓释固体分散物。 　　1.3提高难溶性药物的生物利用度 　　难溶性药物本身在被人体服用之后，一般都无法被良好的吸收，这导致这类药物在临床医疗上的应用受到了较大的约束性影响。通过固体形式的分散体技术，实际上能够保证在分散均匀性完全符合相关药物标准的基础之上，来促使制剂本身能够更好的被人体所吸收、利用。从大量的实验数据来看，灯盏花素中的固体分散表现出的体外溶出性效率极高，同时也有着良好的生物利用率。 　　1.4提高药物的稳定性 　　不稳定药物制成固体分散体，其稳定性增加，制剂的质量易于控制，并可降低成本。 　　2 释药机制 　　2.1溶出增加的机制 　　SD制备方法虽简单，但药物制成SD后溶出速率为什么会提高的机制至今不甚清楚。长期以来，制备方法和处方的选择仅凭经验，只知道结晶条件（如投料比、投料量、熔融温度、维持熔融的时间、冷却条件、溶剂种类和用量）对溶出的影响很大。已报道的机制包括：（1）被包裹药物粒径的减少；（2）药物从结晶转变成无定形；（3）固态溶液的形成；（4）药物与载体间的相互作用；（5）减少了药物的再聚集和结块；（6）增加了药物的润湿性；（7）增加药物在载体扩散层中的溶解度等。通常是上述机制中的几条共同作用。 　　2.2释药模型 　　SD释药机制能较好地解释不同药物制成SD后的溶出行为为何不同。当载药量较大时，SD溶出表面形成的富药层使溶出变慢。当载药量较小时，药物溶出遵循两种模型：载体控制模型和药物控制模型。两种模型的前提是药物溶出表面有高浓度载体层的存在，药物须先通过此载体层再进入溶出介质。在载体控制模型中，药物颗粒在载体层中快速溶解后以小颗粒进入溶出介质。如PEG类载体能提高某些药物在其表面扩散层中的溶解度。 　　3 SD的稳定性 　　固体分散制备措施在实际利用的过程中，不管是通过溶剂法就还是熔融法，实际上都导致药物本身的物理结构被直接转变，也就是以一种无定形的过饱和固态化的溶液形式存在，单纯从热力学上来说，这部分状态本身都不具备任何良好的稳定性，甚至于还呈现出了稳定药物结晶的转化趋势。而在药剂学原理之上，针对固体分散进行较长周期的存贮之后，表现出的硬度、结晶化现象，也就是通常所说的老化。 　　3.1预测及提高稳定性 　　SD中药物在熔融载体中的分子分散的程度取决于药物在载体中的溶解度。如果药物在载体中浓度低于其在贮存温度时的溶解度，则该SD是稳定的。因此，了解贮存温度下药物在载体中的溶解度是必要的。利用显微镜法测定SD中药物溶解度，即在液态载体中不断加入药物，用显微镜观察直至出现药物结晶，此时可根据加入的药量确定药物溶解度，由此法求得不同温度下的溶解度，建立溶解度-温度关系式，再求得SD在贮存温度下的溶解度。 　　3.2老化 　　目前，对老化机制尚无统一