地榆鞣质与皂苷组分配伍对儿茶素表儿茶素和地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内药动学参数影响.docVIP

地榆鞣质与皂苷组分配伍对儿茶素表儿茶素和地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内药动学参数影响 　　[摘要] 采用药代动力学相关技术和方法，研究地榆鞣质和皂苷不同比例配伍[鞣质皂苷（1∶1）和鞣质皂苷（8∶1）]大鼠灌胃（50 mg?kg-1）给药后，儿茶素、表儿茶素和地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内的药动学行为的变化。并采用Kinetica 5.0软件计算药动学参数。结果显示，所建分析检测方法的专属性、线性、回收率、精密度及稳定性均符合试验要求；地榆鞣质与皂苷1∶1配伍时，儿茶素和表儿茶素Vd和CL显著增大（P0.05），MRT显著缩短（P0.05），Cmax和AUC显著减小（P0.05）。而8∶1配伍时，儿茶素和表儿茶素的Vd和CL显著减小（P0.05），MRT显著延长（P0.05），Cmax和AUC显著增大（P0.05）；而地榆鞣质与皂苷配伍且随着鞣制比例的增加，地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内的Cmax和AUC显著增大（P0.05），Vd和CL显著减小（P0.05），Tmax明显滞后，MRT也显著延长（P0.05）。结果表明，地榆鞣质与皂苷组分8∶1配伍时儿茶素、表儿茶素和地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内均表现出良好药动学行为，可作为地榆鞣质和地榆皂苷组分配伍比例的参考。 　　[关键词] 地榆鞣质； 地榆皂苷； 配伍； 儿茶素； 表儿茶素； 地榆皂苷Ⅰ； 药动学参数 　　中药组分配伍作用是配伍组成的药物活性成分群以适宜的含量比例组合后，作用于治疗疾病相关的病理生理途径及靶标上，产生相关的网络药理学效应，发挥综合集群配伍效应的体现。在这一复杂过程体系中，药物活性成分在体外成分的相互影响及体内过程各环节之间的相互影响也将同样成为影响中药配伍相互作用的关键环节。其中，药代动力学相互作用引起的药效行为是组分配伍药效的本质[1]。 　　中药组分配伍各成分之间相互作用可发生在化学、药物代谢、生物效应等各个层次。成分之间的相互作用主要从3个环节影响到组分配伍，第1个环节是影响有效组分在生物体内的质和量的构成；第2个环节是在有效成分的肠道吸收和转运过程；第3个环节是在药物代谢/药效上产生协同、拮抗等相互作用[2]。对于组分配伍的药物代谢而言，配伍组分间可在吸收、分布、代谢等各环节产生相互作用，引起组分的生物利用度、分布特性、体内动态有效物质组的构成等改变，最终引起药效作用的变化[3]，因此药代配伍研究是阐明组分配伍机制的一个重要途径和手段。 　　现已明确，地榆鞣质和皂苷为地榆升高白细胞的主要物质基础，但2种组分以不同比例配伍时，却出现不同的升白效应，鞣制与皂苷4∶1以下配伍时，升白效应不及二者单用，药效表现为拮抗；而两者8∶1以上配伍时，升白效应优于二者单用，药效表现为协同[4]。本试验拟采用药代动力学相关技术和方法研究地榆鞣质和皂苷组分不同比例配伍时儿茶素、表儿茶素和地榆皂苷Ⅰ 3种有效成分的体内过程及相互作用，揭示2种组分配伍的药动学基础和规律，进一步阐明二者的配伍机制和科学内涵。 　　1 材料 　　Agilent 1260高效液相色谱仪（美国Agilent公司），包括G1354A四元泵，G1322A/G1379B在线真空脱气机，G1315B/C二极管阵列检测器；DP200D1型氮吹仪（无锡德普仪器制造有限公司）；BT50S涡旋仪（北京京辉凯业科技有限公司）；Sartorius BP121s 1/10万电子天平（北京赛多利斯科学仪器有限公司）；H3012型高速台式离心机（湖南湘仪仪器有限公司）。 地榆皂苷Ⅰ，HPLC测定纯度98%，批号111562201312；儿茶素，HPLC测定纯度98%，批号111838201302；表儿茶素，HPLC测定纯度98%，批号110860201309，均购自成都瑞芬思生物科技有限公司；甲醇、乙腈均为一级色谱纯，丙酮等为分析纯。 　　SPF级SD大鼠，雌雄各半，体重200～250 g。由成都达硕生物科技有限公司提供，实验动物质量合格证号scxkc（111）200824。在恒温（24±2） ℃、光照周期12 h/12 h环境中饲养1周后实验。 　　2 方法 　　2.1 供试品的制备 　　总鞣质溶液：取地榆总鞣质200 mg，精密称定后加水溶解，转移至50 mL量瓶中，再加水定容至刻度，摇匀，即得。总皂苷溶液：取地榆总皂苷200 mg，精密称定后加0.5%CMCNa溶液适量，充分研磨制成混悬液，定量转移至50 mL量瓶中，并用0.5%的CMCNa溶液定容至刻度，摇匀，即得。总鞣质+总皂苷（1∶1）溶液：分别取地榆总鞣质和地榆总皂苷各100 mg，精密称定，参照“总皂苷溶液”制备方法，即得。总鞣质+总皂苷（8∶1）溶液：取地榆总鞣质200 mg、地榆总皂苷25 mg，精密称定，参照“总皂苷溶液”制备方法，即得。 　　2.2 灌胃及血液