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地氯雷他定片制备及一致性评价 　　【摘 要】目的：制备地氯雷他定片，并与原研市售制剂进行体外溶出行为一致性评价。方法：采用地氯雷他定原料药、乳糖、微晶纤维素和淀粉制备成地氯雷他定片后以欧巴代胃溶包衣液进行薄膜包衣。将自制的地氯雷他定片分别以pH=1.0的盐酸溶液，pH=4.5的醋酸盐缓冲液，pH=6.8的磷酸盐缓冲液及水为溶出介质，用浆法50r/min考察其在四种介质中的溶出行为，并采用f2相似因子评价其与原研片溶出行为的一致性。结果：自制地氯雷他定片与原研片在pH=1.0的盐酸溶液中15分钟溶出度均大于85%，在pH=4.5的醋酸盐缓冲液，pH=6.8的磷酸盐缓冲液及水中溶出曲线相似因子f2值分别为69，81及71。结论：自制地氯雷他定片与原研片在体外4种溶出介质中溶出行为均相似。 　　【关键词】地氯雷他定；溶出曲线；相似因子；一致性评价 　　地氯雷他定（loratadine）为美国先灵葆雅公司于1988年开发的强力长效三环类抗组胺药，可选择性地拮抗外周H1受体，但对中枢性H1受体的亲和性很低，故很少引起中枢神经抑制反应和抗胆碱等副作用[1]。主要用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒性皮肤病以及其他过敏性皮肤病。具有疗效好，服用次数少，副作用低等特点[2]。 　　体外溶出行为试验技术是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验不仅可为建立体内外相关性提供基础数据，而且有望成为通过体外试验来预测及评价口服固体制剂体内释药情况简单、有效可行的方法[3]。故本文对自制的地氯雷他定片与原研片在四种介质中的溶出行为进行了比较，以评价其自制片的质量情况。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　ZPS8旋转式压片机（上海天祥健台制药机械有限公司） 　　8X-2B型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司） 　　ZRS-8G 智能溶出试验仪 （天津天大天发科技） 　　ACS-6电子计重秤 （上海华德衡器有限公司） 　　HP-8453 紫外可见分光光度计 （美国惠普公司） 　　JA5003N 型电子天平（上海精密科学仪器有限公司） 　　BY300A型 小型包衣机（上海黄海药检仪器有限公司） 　　1.2 试药 　　地氯雷他定原料药（太极集团重庆涪陵制药厂，批号130701） 　　地氯雷他定片（原研药，上海先灵葆雅制药有限公司，商品名：恩理思，规格5mg/片） 　　地氯雷他定对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100615-200602） 　　乳糖（上海运宏化工制剂辅料技术有限公司） 　　微晶纤维素（湖州展望药业有限公司） 　　淀粉 （陕西奥克化工有限公司） 　　硬脂酸镁（湖州展望药业有限公司） 　　欧巴代（上海卡乐康包衣技术有限公司） 　　95%乙醇 （太仓新太酒精有限公司） 　　2 方法与结果 　　2.1 处方与工艺 　　2.1.1 处方 　　地氯雷他定5g，微晶纤维素35g，乳糖30g，淀粉33g，硬脂酸镁3g，制成1000片。然后用欧巴代15g，水74g和95%乙醇126g包薄膜衣。 　　2.1.2 工艺 　　1）压片：称取处方量的地氯雷他定、微晶纤维素、乳糖和淀粉手工混合3分钟，过60目筛两次；同时称取适量的淀粉制成黏合剂，边加边混合后过20目筛手工制粒；然后放置40℃烘箱内干燥完全后16目筛整粒，临压前加入滑料后压片。 　　2）包衣：称取处方量欧巴代Opadry包衣粉，用60%乙醇密闭搅拌约2h配制成固含量为6%的分散体，持继续搅拌，备用。将片芯置于包衣锅内在转速35rpm，温度40℃下预热10 min，喷液，包衣至增重3%，30℃热风干燥15min。 　　2.2 溶出条件 　　2.2.1 溶出介质 　　参考相关文献[4]及国家药品标准分别以pH=1.0的盐酸溶液，pH =4.5的醋酸盐缓冲液，pH=6.8的磷酸盐缓冲液及水为溶出介质，体积均为500mL。 　　2.2.2 溶出条件 　　照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法），浆法，50r/min。 　　2.2.3 取样时间 　　（1）pH=1.0的盐酸溶液无需进行溶出曲线的测定，仅进行单点溶出量的比较即可，取样时间为15分钟；（2）pH=4.5的醋酸盐缓冲液取样时间为5min，15min，30min，1h，2h；（3）pH=6.8的磷酸盐缓冲液取样时间为5min，15min，30min，1h，2h；（4）水为溶出介质的取样时间点为10min，30min，1h，2h，4h。 　　2.2.4 检测方法 　　HP-8453 紫外可见分光光度计，检测波长282nm。 　　2.3 溶液制备 　　2.3.1 供试品溶液 　　取样品6片，照《中国药典》2010年版二部附录XC第二法，在以上