基于体内自组装胶束形成机制羊脂油炙淫羊藿增效机制研究思路与探讨.docVIP

基于体内自组装胶束形成机制羊脂油炙淫羊藿增效机制研究思路与探讨 　　摘要： 应用辅料炮制中药，是我国传统制药技术的一大特色。如何采用现代科学技术揭示辅料炮制的科学内涵，是中药炮制研究的核心。淫羊藿为传统补益类中药，经羊脂油制后可增强温肾助阳的作用。然而目前文献研究从化学成分和药理作用2个方面尚不能全面解释辅料羊脂油的炮制机制。该文结合羊脂油所含脂肪酸类成分具有脂肪长链和表面活性的特点，并基于自组装药物传递系统的理论基础，以及淫羊藿黄酮自组装胶束模拟形成和促吸收的实验基础，创新性提出基于“自组装胶束”体内形成机制研究羊脂油炙淫羊藿的作用机制假说，同时详细阐述了自组装胶束对淫羊藿黄酮促吸收作用和增效机制的研究思路和方法，对揭示中药“油炙”的科学内涵具有重要的理论意义和应用价值。 　　关键词： 羊脂油；自组装胶束； 淫羊藿； 炮制机制； 黄酮 　　[收稿日期] 2013-08-29 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目30973944 　　[通信作者] *贾晓斌，研究员，教授，博士生导师，Tel：（025E-mail：jxiaobin2012@126.com 　　[作者简介] 孙娥，助理研究员，主要从事中药炮制与新剂型研究，E-mail：sune0825@163.com 　　加辅料炮制是中药炮制的一个重要特色，同时在漫长的历史实践中形成了一套传统的辅料炮制理论，但是辅料发挥作用的机制却至今阐释不清。因此，开展中药炮制辅料的作用机制研究，探讨规律性认识的本质，阐明辅料炮制传统理论的科学内涵，是目前中药炮制研究的一个重要内容[1]。 　　淫羊藿，又名仙灵脾，为历代常用补益中药，始载于《神农本草经》，列为中品。其性辛、甘、温，具有补肝肾[2]，强筋骨，祛风湿的功效，用于阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛、更年期高血压。临床上淫羊藿有用生品和炮制品之分，其炮制方法主要有清炒、酒制、盐制和羊脂制等，其中羊脂制最为常用，最早见于南北朝的《雷公炮制论》“凡使，以夹刀去叶四畔花枝，每一斤用羊脂四两拌炒，待脂尽为度”，自此一直沿用至今，且被药典收载[3]。传统炮制理论认为，羊脂油甘温，能温散寒邪，益肾补阳。淫羊藿经羊脂油炙后，可增强温肾助阳的作用[4]。 　　炙淫羊藿炮制作用可分为炮制过程“热”和炮制辅料“羊脂油”的作用2个关键环节。课题组前期主要从中药活性成分吸收代谢的角度，阐明了淫羊藿炮制过程中“加热”因素对活性成分的影响，而另一个重要因素――“辅料羊脂油”在淫羊藿炮制中所发挥的作用也不容忽视，应予以深入研究和阐述。因此，有必要对辅料羊脂油的炮制机制进一步展开研究，采用现代科学技术说明淫羊藿经羊脂油炮制后的变化规律，揭示其油炙的科学内涵，从而使淫羊藿羊脂炙的传统理论建立在科学的基础上。 　　1 羊脂油炙淫羊藿炮制机制研究现状 　　羊脂油来源于牛科动物山羊Capra hircus linnaeus 或绵羊Ovis aries linnaeus 的脂肪油。根据中医理论，本品味甘、性温，具有补虚、润燥、祛风、解毒的功效，主要治疗虚劳赢瘦、久痢、口干便秘、肌肤皲裂等。用于中药炮制的油炙法，以达到“增效”的目的[4]。传统炮制理论认为，淫羊藿经羊脂油炙后，其温肾助阳作用增强。目前，对炙淫羊藿中炮制辅料羊脂油的作用机制研究主要集中在化学成分与药理作用2个方面。 　　1.1 对黄酮类成分的影响 众多学者对淫羊藿经羊脂油炮制前后化学成分的变化进行了研究，尤其对淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷含量的影响进行了探讨。陈惠玲[5]比较了粗毛淫羊藿生品及4种不同炮制品中总黄酮的含量，结果总黄酮的含量：生品清炒品酒炙品盐炙品羊脂炙品。曾雯雯[6]以总黄酮与淫羊藿苷的含量为指标，评价不同炮制方法对朝鲜淫羊藿中黄酮类化合物的影响，结果不同炮制品中总黄酮含量依次为：生品酒润酒炙烤炙清炒酒蒸羊脂油炙盐炙酒油共炙醋炙米泔水浸酒煮酒浸；淫羊藿苷含量：清炒羊脂油炙盐炙酒炙酒油共炙醋炙烤炙酒蒸酒煮生品酒润米泔水浸酒浸。由此可见，淫羊藿炮制后羊脂油炙品中总黄酮的含量和淫羊藿苷的含量均低于清炒品，并不能解释淫羊藿加羊脂油炮制的作用。 　　1.2 对微量元素的影响 刘春明[7]研究炮制前后朝鲜淫羊藿化学成分的变化规律，结果表明炮制后淫羊藿中与肾功能有密切关系的Ca，Mn，Fe，Mg，Zn等微量元素的含量明显增加，认为羊脂油炮制淫羊藿有利于微量元素的溶出，进而提高了淫羊藿的药效。而李定芬[8]通过测定巫山淫羊藿不同炮制品中几种微量元素的含量，发现淫羊藿的各种炮制方法均会使Fe丢失，而Cu，Li以及与肾功能有密切关系的Zn，Mn元素的含量影响较小。由此可见，对淫羊藿炮制前后微量元素的变化报道不完全一致。 　　1.